Tuberculosis MDR y conversión de cultivo con bedaquilina.

Tuberculosis MDR y conversión de cultivo con bedaquilina

La tuberculosis MDR (resistencia a isoniazida y rifampicina) sigue siendo un reto. La terapia para tratar tuberculosis MDR es un régimen arduo, largo de drogas un tanto viejas, que proveen acción bacteriostática con una amplia gama de efectos adversos. En promedio, el tratamiento exitoso en TB MDR, ronda el 48%, y aproximadamente el 9.6% de los casos con TBMDR, evoluciona a una tuberculosis con extensiva resistencia a fármacos (XDR). Bedaquilina, una diarilquinolina, que inhibe la ATP sintasa de la micobacteria, es la primera droga antituberculosa con un mecanismo de acción novedoso aprobado para tratamiento de TBMDR en 40 años.

Métodos

Se reclutaron paciente entre las edades de 18-65 años con diagnóstico reciente, con frotis de esputo positivo, TBMDR pulmonar en base al análisis hecho con BIOTEC y GenoType MBTDR.

Los pacientes que fueron tratados previamente para TBMDR fueron exlcuidos; pacientes con infección por HIV con conteo de CD4+ menor a 300 células/mm3, aquellos que tuvieran TB extrapulmonar, o manifestaciones neurológicas, arritmias o QTc mayor 450 ms, entre otras fueron criterios de exclusión para los pacientes.

Diseño del estudio

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, control con placebo. Los pacientes fueron estratificados, de acuerdo al lugar del estudio, y criterios radiológicos de cavitación. Los países donde se efectuó en el estudio fueron en Brazil, India, Perú, Filipinas, Rusia, Sudáfrica, Tailandia y Letonia.

Los pacientes recibieron bedaquilina 400 mg una vez al día por dos semanas, seguido de 200 mg tres veces por semana por 22 semanas administrados en tabletas de 100 mg, o placebo. Más cinco fármacos de segunda línea anti TB.

Estudio microbiológico

Se recolectaron tres muestras de esputo en cada visita, para análisis y cultivo en medio líquido. Las pruebas de sensibilidad a fármacos, fueron hechas en el instituto de Medicina Tropical (Antwerp, Bélgica) a las 8, 24 y 72 semanas.

Objetivos del estudio

Determinar el tiempo de conversión de un cultivo de esputo, definido por 2 cultivos líquidos negativos de manera consecutiva, de 25 días de diferencia una con la otra, y que no hayan tenido regresión a cultivo positivo.

Resultados

De 282 pacientes, se seleccionaron 160 para participar en el estudio, 79 al grupo de bedaquilina y 81 al placebo. 60 pacientes a lo largo del estudio descontinuaron el estudio, sin diferencias significativas entre los dos grupos.

El tiempo promedio para la conversión de fue de 83 días para bedaquilina vs 125 días para placebo. Con HR 2.44 (95% IC).

Más pacientes en el grupo de bedaquilina tuvieron conversión del cultivo a las 24 y 120 semanas, 79% vs 58% (24) y 62% vs 44% (120). A las 120 semanas, 25 pacientes en el grupo de bedaquilina de los cuales no hubo

...