XIST

1. XIST establece un condensado nuclear que se requiere

para un silenciamiento persistente y estable.

Xist es un ARN no codificante del cromosoma X de los mamíferos placentarios que actúa como un efector principal del proceso de inactivación de X. Es un componente del Xic (centro de inactivación del cromosoma X) junto con otros dos genes de ARN y dos genes de proteínas.

Después de un tiempo de desarrollo crítico, XIST  (transcripción específica inactiva de X)  induce un silenciamiento génico transcripcional estable y epigenéticamente hereditario en todo el cromosoma en el Xi,

que se mantiene incluso en ausencia de XIST112. XIST La expresión conduce al reclutamiento de numerosas proteínas reguladoras de la cromatina, incluido el complejo represivo Polycomb 2 proteína (PRC2)59,118,119y depósito de metilación del ADN (de citosinas CpG)120 citosinas y guaninas en lasadas por un fosfatos  . Además, el Xi sufre cambios estructurales a gran escala, y varias de las proteínas que se reclutan al Xi pueden sufrir una formación de condensado. La evidencia reciente sugiere que la compartimentación puede ser esencial para el mantenimiento de XCI(centro de inactivación del cromosoma X). La proteína de unión a ARN PTBP1 La proteína 1 de unión al tracto de polipirimidina interactúa con la región Erepeat deXIST, que contiene más de 50 sitios de unión de PTBP147. La PTBP1 se ha estudiado en gran medida debido a su función como factor de empalme y fue una de las primeras proteínas nucleares que se demostró que experimentó una formación de condensado dependiente de la concentración.31.

Los reguladores de cromatina pueden sembrar el

restablecimiento de condensados nucleares.

Para tener un papel en el mantenimiento del silenciamiento génico, el XISTEl condensado iniciado debe propagarse a través de las divisiones celulares. Aunque se desconoce cómo podría ocurrir esta propagación, la metilación del ADN y varias modificaciones de

histonas se asocian de manera estable con el Xi a través de la división celular.107,119,122. Estas modificaciones pueden sembrar el restablecimiento del compartimento silenciador después de la mitosis. Por ejemplo, la histona trimetilada una modificación de la histona genrepresiva) recluta el complejo PRC1 proteina reguladora de citosinas 123-125, que se demostró que forma condensados dependientes de la concentración.

Cuerpos nucleares y procesamiento de arn

La regulación génica implica tanto la modulación de labtranscripción como varias formas de procesamiento del ARN cotranscripcional y postranscripcional, como la modificación de bases, la poliadenilación y el empalme. Se sabe que varios pasos de procesamiento de ARN ocurren cotranscripcionalmente. Por ejemplo, la mayoría de los empalmes de ARNm en mamíferos se produce de forma cotranscripcional: el premARN naciente se

empalma a medida que lo transcribe Pol II.130. Pol II tiene un dominio carboxi terminal (CTD) único y altamente conservado, que contiene 52 repeticiones de heptada que se someten a extensas modificaciones postraduccionales durante distintas etapas de la transcripción.

Acoplamiento de transcripción y empalme

Con base en estas observaciones, la visión tradicional del empalme cotranscripcional es que varias proteínas forman un complejo con Pol II, lo que acerca la máquina de empalme a un

premRNA inmediatamente después de su transcripción.134-136 (Higo.5a). Sin embargo, este modelo de interacción directa no puede explicar completamente muchas de las propiedades observadas de este sistema. Específicamente, aunque se ha informado que

múltiples factores de procesamiento y empalme de ARNm se unen al CTD137, una sola molécula de Pol II no es lo suficientemente grande para acomodar una interacción directa con todas estas proteínas simultáneamente138. Sin embargo, los factores de empalme y procesamiento están presentes en cada transcripción incipiente, lo que podría verse facilitado para la formación de condensado.

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