ZIDOVUDINA

i.     introducción

El conocimiento molecular de las células humanas y de los virus permitió la identificación de puntos vulnerables de enfermedades retrovirales siendo una de ellas el caso del VIH..  La información genética del VIH está encapsulada en cadenas de ARN.  Este virus infecta las células del sistema inmune insertándose en su material genético, para ello necesita, transformar su ARN en ADN con la transcriptasa inversa.

La inhibición de este enzima por medios farmacológicos se reveló como una forma de frenar la replicación del VIH. Es un medicamento que se usa para el tratamiento antirretroviral. También conocido como azido-deoxitimidina, o AZT y se convirtió en 1987 en el primer fármaco aprobado para el tratamiento de pacientes con SIDA por parte de la FDA.

Si bien se sintetizó en 1964 y se utilizó con poco éxito, en el tratamiento de tumores; posteriormente fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH. Su estructura química es la 3’-azido-2’3’-didesoxitimidina, análogo de timidina. Sufre trifosforilación en el citoplasma por la timidinquinasa celular y la forma ZDV trifosfato actúa como inhibidor competitivo de timidina trifosfato. Su actividad antivírica es fundamentalmente a nivel de los linfocitos T activados, y en menor grado, en los monocitos y macrófagos infectados.

Esta sustancia actúa como inhibidor competitivo de la transcriptasa reversa viral, y cuando queda incorporada a las cadenas de ARN viral en crecimiento, causa la detención de la cadena. Es una de las pocas sustancias que ha demostrado capacidad para retrasar o prevenir la enfermedad del sistema nervioso central asociada al VIH-1. La zidovudina no debe ser utilizada como monoterapia, sino que debe combinarse con otros medicamentos antirretrovirales.

ii. farmacodinamia

La zidovudina por grupo farmacoterapéutico es un análogo nucleósido, en la clasificación ATC tiene la clave J05A F01. Es un un agente antiviral altamente activo in vitro contra los retrovirus, incluyendo al VIH. La zidovudina es fosforilada por la cinasa celular de la timidina en células infectadas y no infectadas, lo que da lugar a la zidovudina monofosfato (ZDV-MP). La fosforilación subsecuente de la ZDV-MP a la forma difosfato (ZDP) y posteriormente a la trifosfato (ZTP) es catalizada por la timidilato-cinasa y cinasas inespecíficas respectivamente. La ZTP actúa como inhibidor y sustrato de la transcriptasa reversa viral (TR) y se bloquea en consecuencia la formación de ADN al incorporarse la ZTP a la cadena, con la consecuente terminación de la cadena. La afinidad de la ZTP por la TR viral, es aproximadamente 100 veces más grande que por la polimerasa alfa del ADN celular. Se ha mostrado que la zidovudina actúa en formas aditiva o sinérgica con un gran número de agentes contra el VIH, tales como la lamivudina, la didanosina y el interferón alfa, inhibiendo la replicación del VIH en los cultivos celulares.

[pic 2]

Fig 1. : Farmacodinamia de zidovudina.

iii. estructuras químicas

[pic 3]

[pic 4]

iv. Relación estructura –actividad

v. Constantes fisicoquímicas

vi. MATERIALES

Materiales de laboratorio:

• 1bureta de 25mL[pic 5]
• 1 soporte universal
• 3 beaker 250mL
• 10 tubos de ensayo                                                                  
• 1 pinza de bureta
• 1 pinza de tubo de ensayo
• 1 pinza de cromatoplaca
• 1 cubeta cromatográfica
• 1 microscopio
• 1 matraz Erlenmeyer 250 mL
• 2 capilares
• 1 cromatoplaca

Equipos:

• 1 microscopio
• 1 balanza analítica

[pic 6]

Muestra: 

Sulfametoxasol

Reactivos:

• Acido perclórico 0.1N 50ml
• Ácidoacético glacial 50ml
• α- naftol benceína 0.2% en ácido acético
• Alcohol etílico
• Alcohol metílico 50ml
• Cloruro de bario al 2%
• Agua destilada 100 mL
• Reactivo de cloruro férrico 20 mL
• Acetato de mercurio
• Reactivo de Dragendorff
• Reactivo Mayer 20mL
• Reactivo de Le Rosen 10mL
• Metanol
• Acetona

vii. PROCEDIMIENTO

ANÁLISIS CUALITATIVO

...