Que significa Biotransformacion

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FARMACOQUIMICA I

        SEMINARIO Nº1

PROFESOR        :        

GRUPO:

ALUMNOS        :      

• Cruz Reyna, Leslie
• De la Cruz Rodríguez, Maritza
• Deza Peña, Anthony
• Díaz Esquivel, Briam
• Fabián Paucar, Kenia

BIOTRANSFORMACIÓN DE ANTICONVULSIVANTES

1. GENERALIDADES:

La biotransformacion son todas las modificaciones que las moléculas puedan experimentar en un medio biológico; cuando la nueva molécula es aprovechada por el ser vivo hablamos del metabolismo, aunque suele emplearse este término con un sentido más amplio.

Cuando una sustancia extraña ingresa a nuestro organismo, le metabolismo desempeña un importante papel en la reducción o en el incremento de posibles efectos tóxicos, de tal forma que, al igual que sustancias nocivas son destoxificadas, o depresivas de su capacidad lesiva, unos compuestos atóxicos o poco toxico pueden ser transformado en otro perniciosos, y quizás estos sean luego eliminados después de un posterior proceso destoxicante. 1

Principales reacciones de la biotransformacion: 1

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La importancia clínica que tiene conocer los mecanismo por los cuales se produce biotransformacion de fármacos, radica en saber, en términos cualitativo y cuantitativo, si lo metabolitos producto de la biotransformacion son más activos o inactivos o si tienen una actividad diferente a la del medicamento original, incluyendo la formación de metabolitos tóxicos. 1

Los anticonvulsivantes son fármacos depresores selectivos del sistema nervioso utilizados para la profilaxis o tratamiento de estados convulsivos. El estado convulsivo más destacado es la epilepsia. Se absorben bien por vía oral, cerca del 80-100% de la droga llega al torrente sanguíneo, donde tienden a no permanecer unidos a proteínas. Casi todos son eliminados por algún mecanismo hepático, exhibiendo una vida media relativamente larga de 12 horas o más. 2

Causan efectos secundarios en la mitad o más de la mitad de las personas que los usan. Cada medicamento tiene diferentes efectos secundarios. Los más comunes son: Sentirse mareado, Tener sueño y Náuseas. 2

Los grupos farmacológicos de utilidad en el tratamiento anticonvulsivante y antiepiléptico dependen básicamente de los posibles mecanismos de acción .El siguiente cuadro incluye los grupos más importantes, así como los representantes prototípicos de cada uno: 2

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Entre los efectos producidos por el uso crónico de estas drogas, los más importantes son las alteraciones a nivel del Sistema Nervioso Central, sobre todo desde el punto de vista de la depresión del mismo y de hecho la sedación es la reacción adversa más frecuente de los antiepilépticos considerados en su conjunto (aunque también pueden ocurrir trastornos cerebelosos y vestibulares). Este tipo de efectos suele ser sumativo. 1

Algunas reacciones adversas de agentes específicos se listan a continuación: 2

• Fenobarbital: efectos depresores frecuentes aunque puede haber excitación paradójica (sobre todo en niños).

• Primidona: Efectos adversos similares al fenobarbital, pero menos importantes. Su estructura química es también muy semejante, aunque no puede considerarse un barbitúrico propiamente dicho.

• Benzodiacepinas: Son los agentes que más deprimen el Sistema Nervioso Central (sueño, hipotonía muscular, cansancio, broncorrea, alteraciones de la conducta, afectación de la atención y la memoria). Rápido desarrollo de tolerancia, por lo que puede hacerse necesario su uso en combinación. Su farmacología fue extensamente descrita en otro apartado

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• Valproato: El uso crónico de ácido valproico suele producir trastornos gastrointestinales, menos frecuentes con preparados con cubierta entérica. Puede causar hepatotoxicidad importante y alteraciones pancreáticas con menor frecuencia. Presenta frecuentes interacciones con otros medicamentos y en la actualidad se prueba su posible uso para el tratamiento agudo de las crisis convulsivas.

• Carbamazepina: Su uso crónico puede producir trastornos gastrointestinales y aumento de la presión ocular. Puede producir hiponatremia (secreción inapropiada de hormona a ntidiurética). Interacciones muy frecuentes. Metabolito tóxico - epóxido - , cuya proporción aumenta al asociar con otros antiepilépticos. Exantema hasta en 20% de los pacientes. Leucopenia ocasional.

La mayoría de las biotransformaciones de los anti convulsionantes ocurre en el hígado mediante la entrada en juego de sistemas enzimáticos localizados en el retículo endoplasmatico de los microsomas. Un paso metabólico frecuente es la hidroxilacion, seguida de conjugación con el ácido glucoronico o sulfato, lo que resulta en la inactivación del compuesto y en su aumento de solubilidad en agua, necesario para su eliminación por el riñón. La proporción con  que las drogas son metabolizadas está dirigida por la actividad de las enzimas microsomales, y esta actividad está bajo control genético, lo que implica  variaciones individuales. También la biotrnasformacion está influenciada por ciertos parámetros con la edad, el sexo la dieta y la interacción con otras droga. 1

1. BIOTRASNFORMACION DE LA HIDANTOINAS

HIDANTOÍNAS:

• Fenitoína (difenilhidantoína)

La fenitoína (fenilhidantoína) es eficaz contra todas las variedades de convulsiones parciales y tonicoclónicas, pero no contra las crisis de ausencia. 3

• Relación estructura-actividad. Parece esencial un sustituyente 5- fenilo u otro de tipo aromático para la actividad contra las convulsiones tonicoclónicas generalizadas. Los sustituyentes alquilo en la posición 5 contribuyen a la sedación, propiedad de que carece la fenitoína. El carbono en la posición 5 produce la asimetría, pero parece haber poca diferencia en la actividad entre isómeros. 3

La mayor parte de la fenitoína (95%) se metaboliza sobre todo en el retículo endoplásmico hepático y por medio de la isoforma del citocromo P450 2C9/10, y en menor medida por el CYP2C19 3

• Efectos farmacológicos
  

Sistema nervioso central. La fenitoína ejerce actividad anticonvulsiva sin producir depresión general del SNC. En dosis tóxicas, puede originar signos excitadores y, en concentraciones letales, cierto tipo de rigidez de descerebración.

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