Resumen De Ques El Losartan

LOSARTAN

Nota importante

DESCRIPCION

El losartán es el primer miembro de una nueva familia de antihipertensivos orales denominada antagonistas de los receptores de angiotensina II. Tanto el losartán como su metabolito activo son antagonistas selectivos del receptor AT1. En comparación con el captopril (fármaco que bloquea la enzima de conversión de la angiotensina) el losartan produce menos efectos adversos como tos, rash o alteraciones del gusto. Como al iniciarse un tratamiento la mayor parte de los receptores AT1 están saturados, la curva dosis-respuesta del losartan no es lineal. Las mayores efectos antihipertensivos se consiguen cuando se asocia un diurético. El losartán tiene, adicionalmente, un modesto efecto uricosúrico.

Mecanismo de acción: el losartán y su metabolito activo de larga duración E-3174, son antagonistas específicos y selectivos de los receptores de la angiotensina I. Mientras que los inhibidores de la enzima de conversión (ECA) bloquean la síntesis de la angiotensina II a partir de la angiotensina I, el losartán impide que la angiotensina II formada pueda interaccionar con su receptor endógeno. El metabolito activo del losartán es 10-40 veces más potente que el mismo losartán como ligando de los receptores AT1, siendo el principal responsable de los efectos farmacológicos del losartán. Una vez unidos al receptor, ni el losartán, ni su metabolito, muestran actividad agonista. Como es sabido, la angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la patofisiología del hipertensión. Adicionalmente, la angiotensina II estimula la secreción de aldosterona por las glándulas suprarrenales, por lo cual, al bloquear el receptor AT1, el losartán reduce las resistencias vasculares sin producir cambios significativos de la frecuencia cardíaca. El losartán tiene, además, efectos proteínicos dosis-dependientes y un modesto efecto uricosúrico.

Farmacocinética: el losartán se absorbe muy bien por el tracto digestivo, pero experimenta un importante metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad sistémica es de aproximadamente el 35%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral es metabolizada en el hígado al E-3174, el metabolito hidroxilado activo. En el rango de dosis de 10 a 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito es linear, si bien la curva dosis-respuesta no lo es: a medida que aumentan las dosis, las reducciones de la presión arterial son proporcionalmente más pequeñas. Las concentraciones séricas máximas se obtienen al cabo de una hora para el losartán y de 3-4 horas para su metabolito activo, si bien la AUC del metabolito es unas 4 veces mayor. Los alimentos reducen las máximas concentraciones plasmáticas y la AUC del losartán en un 10%. Tanto el losartán como su metabolito activo se unen extensamente a las proteínas del plasma, sobre todo a la albúmina. Este fármaco no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El losartán es metabolizado a su metabolito activo y a otros metabolitos inactivos por el citocromo P430 hepático en particular por los sistemas CYP2C9 y CYP3A4. Este metabolismo se encuentra reducido en los pacientes con insuficiencia hepática o cirrosis, pacientes en los que el aclaramiento del fármaco disminuye considerablemente, siendo necesarios reajustes en las dosis.

Aproximadamente el 35% de una dosis oral se excreta por vía renal: un 4% de la dosis se elimina como losartán sin alterar y el resto en forma de metabolitos. El 60% de la dosis se excreta en las heces. En los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) las AUCs del losartán y de su metabolito aumentan un 50%, mientras que en los pacientes bajo hemodiálisis aumentan hasta en un 100%. Ni el losartán, ni su metabolito activo son eliminados por hemodiálisis. Las semi-vidas de eliminación del losartán y de su metabolito activo son de 2 y 6 horas, respectivamente, en los pacientes sin insuficiencia renal. Los efectos máximos del losartán se observan por lo general en la primera semana de tratamiento, aunque en algunos casos son necesarias entre 3 y 6 semanas

INDICACIONES

Tratamiento de la hipertensión como monofármaco o asociado a otras antihipertensivos

Administración oral:

Adultos: las dosis iniciales deben de ser 50 mg una vez al día a menos que el paciente sufra una depleción de volumen. Las dosis de mantenimiento oscilan entre 25 y 100 mg administrados en 1-2 dosis divididas. Los máximos efectos antihipertensivos se observan al cabo de 3 a 6 semanas.El uso concomitante de un diurético tiene un efecto más importante que el aumentar las dosis de losartán más allá de los 50 mg/día. Por ejemplo, la adición de 12.5 mg de hidroclorotiazida a 50 mg de losartán resulta en una reducción adicional del 50% de las presiones arteriales sistólica y diastólica, mientras que el pasar de 50 a 100 mg/día de losartán sólo reduce la presión arterial en 3 mm de Hg. En los pacientes con depleción de volumen, las dosis iniciales de losartán deben ser de 25 mg/día

Ancianos: se utilizan las mismas dosis que en los adultos

Adolescentes y niños: no se han evaluado a seguridad y eficacia del osartán en estas poblaciones

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva: Administración oral

Adultos: inicialmente, las dosis recomendadas son de 12.5 mg una vez al día, dosis que serán aumentadas progresivamente hasta un total de 50 mg una vez al día,. Varios estudios clínicos han mostrado que las dosis de 25 mg y 50 mg de losartán durante 8 semanas son tan eficaces como el enalapril. En comparación con el captopril (estudio ELITE I) el grupo de pacientes tratados con losartan mostró una incidencia de mortalidad y una necesidad de hospitalización menor que el grupo tratado con captopril. Ancianos: no se requieren reajustes en las dosis. En el estudio ELITE II en pacientes con insuficiencia cardíaca de grado NY II-IV de más de 60 años fueron tratados con losartan o captopril. Los resultados clínicos fueron similares para ambos fármacos, pero el número de pacientes que tuvieron que discontinuar el estudio por reacciones adversas fue menor en los tratados con losartán

Adolescentes y niños: no se han establecido la seguridad y eficacia del losartán Tratamiento de la microalbuminuria y proteinuria en pacientes con diabetes tipo II

Administración oral:

Adultos: el estudio RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan) ha puesto de manifiesto que el tratamiento con dosis de 50 a 100 mg/día de losartan, reduce en un 16% el riesgo de desarrollar una enfermedad renal terminal, frena el aumento de la creatinina plasmática y disminuye el número de muertes en diabéticos tipo II con proteinuria.

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