Características de la célula cancerosa

Características de la célula cancerosa

Progresión tumoral y heterogenicidad

genética

Yu, Z., Pestell, T. G., Lisanti, M. P., & Pestell, R. G. (2012). Cancer stem cells. The international journal of biochemistry & cell

biology, 44(12), 2144–2151. https://doi.org/10.1016/j.biocel.2012.08.022

Normalidad: Equilibrio

Proto-oncogen

Gen

Supresor

EMPUJA FRENA

Alteración del Protooncogen

Oncogen

EMPUJA NO FRENA

Gen

Supresor

MUTACIÓN TUMOR

Alteración del Gen Supresor

Proto-oncogen

EMPUJA NO FRENA

Antioncogen

MUTACIÓN TUMOR

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 Los pericitos (verde) se desprenden y los vasos sanguíneos se

dilatan

 Las células endoteliales (rojo ) migran al espacio perivascular hacia

estímulos angiogénicos producidos por las células tumorales o

células huésped

 Las células endoteliales proliferan

Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer. 2003 Jun;3(6):401-10. Review. PubMed PMID: 12778130.

 Las células endoteliales se adhieren una con otra y crean un lumen

que es acompañado por la formación de la membrana basal y la

fijación de pericitos

 Los vasos sanguíneos se fusionarán con otros para construir

nuevos sistemas circulatorios.

Bergers G, Benjamin LE. Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nat Rev Cancer. 2003 Jun;3(6):401-10. Review. PubMed PMID: 12778130.

 La combinación de señales estimuladoras dentro del

microambiente del tumor provoca cambios en múltiples tipos

de células.

Células perivasculares

Se desprenden de los vasos sanguíneos

maduros, comprometiendo su integridad,

permitiendo su remodelación y la

promoción de un fenotipo activado.

Plaquetas

Son reclutadas a los sitios de la

membrana basal donde se activan y

liberan sus factores estimulantes

Células endoteliales progenitoras (EPC) y

células mieloides

Se mueven donde liberan incluso factores

más solubles localmente.

Células tumorales

Pueden participar físicamente en la

formación de nuevos vasos a través de

mimetismo vascular.

Weis SM, Cheresh DA. Tumor angiogenesis: molecular pathways and therapeutic targets. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1359-70. doi: 10.1038/nm.2537. Review.

PubMed PMID: 22064426.

Vasculogénesis vs angiogénesis

Angiogénesis indica la formación de nuevos

vasos sanguíneos a partir de los preexistentes

Vasculogénesis es la formación de nuevos

vasos sanguíneos cuando no hay preexistente

Weis SM, Cheresh DA. Tumor angiogenesis: molecular pathways and therapeutic targets. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1359-70. doi: 10.1038/nm.2537. Review.

PubMed PMID: 22064426.

Angiogenesis modulation in cancer research: novel clinical approaches Massimo Cristofanilli, Chusilp

Charnsangavej & Gabriel N. Hortobagyi Nature Reviews Drug Discovery 1, 415-426 (June 2002)

Factor de crecimiento

endotelial vascular (VEGF)

Factores de crecimiento de

fibroblastos (FGF)

Factor de crecimiento derivado

de plaquetas (PDGF)

Factor de crecimiento

epidérmico (EGF),

Los cinco pasos clave de la metástasis incluyen:

 Invasión

 Intravasación

 Circulación

 Extravasación

 Colonización

Fares, J., Fares, M. Y., Khachfe, H. H., Salhab, H. A., & Fares, Y. (2020). Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer

revisited. Signal transduction and targeted therapy, 5, 28. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x

Treating metastatic cancer with nanotechnology, Avi Schroeder, Daniel A. Heller, Monte M. Winslow, James E.

Dahlman, George W. Pratt, Robert Langer, Tyler Jacks & Daniel G. Anderson Nature Reviews Cancer 12, 39-

50 (January 2012)

Extravasación

Intravasación

La diseminación de las células cancerosas

Fares, J., Fares, M. Y., Khachfe, H. H., Salhab, H. A., & Fares, Y. (2020). Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer

revisited. Signal transduction and targeted therapy, 5, 28. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x

Determinantes de la metástasis

Fares, J., Fares, M. Y., Khachfe, H. H., Salhab, H. A., & Fares, Y. (2020). Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer

revisited. Signal transduction and targeted therapy, 5, 28. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x

 Factores epigenéticos inducidos por

estímulos ambientales

 Envejecimiento

 Interrupciones circadianas

 Señales adhesivas de componentes de la

matriz extracelular (ECM)

 Colágeno y fibrina

 Presiones mecánicas de ECM

 Tensión y compresión

 Interacciones célula-célula

 Señales solubles

 Factores de crecimiento y citosinas

 Microbiota intratumoral

Transición epitelial-mesenquimal

Fares, J., Fares, M. Y., Khachfe, H. H., Salhab, H. A., & Fares, Y. (2020). Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer

revisited. Signal transduction and targeted therapy, 5, 28. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x

• Hipoxia

• Factores estresantes metabólicos

• Rigidez de la matriz

¿Cómo sobreviven las células tumorales en

circulación (CTC)?

Fares, J., Fares, M. Y., Khachfe, H. H., Salhab, H. A., & Fares, Y. (2020). Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer

revisited. Signal transduction and targeted therapy, 5, 28. https://doi.org/10.1038/s41392-020-0134-x

Treating metastatic cancer with nanotechnology, Avi Schroeder, Daniel A. Heller, Monte M. Winslow, James E.

Dahlman, George W. Pratt, Robert Langer, Tyler Jacks & Daniel G. Anderson Nature Reviews Cancer 12, 39-

50 (January 2012)

Evasión de la apoptosis

Apoptosis in cancer: from pathogenesis

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