Mecanismos que emplea el tumor para escapar de la respuesta inmunológica
Enviado por hellenhaydee • 1 de Junio de 2023 • Documentos de Investigación • 693 Palabras (3 Páginas) • 58 Visitas
Mecanismos que emplea el tumor para escapar
de la respuesta inmunológica
Aun cuando las células malignas expresan antígenos específicos y los pacientes con cáncer tienen el potencial de
desarrollar una respuesta inmunológica adaptativa contra el
tumor, los TIL (CD8+) y los NK generalmente fallan ante los
mecanismos que desarrolla el tumor para evadir la inmunovigilancia y la inmunorrespuesta efectiva. Las células tumorales se hacen invisibles al sistema de inmunovigilancia y
evaden el sistema de inmunorrespuesta, alterando las proteínas necesarias para la presentación de antígenos asociados
con el tumor, principalmente las moléculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), ya sea por mutaciones génicas o por pérdida o baja expresión de todas o algunas
moléculas aloespecíficas de este complejo, las cuales son
esenciales para la presentación de los péptidos obtenidos por
degradación por proteosoma a los linfocitos CD8+ citotóxicos. Las células tumorales pueden presentar también alteraciones en la maquinaria del procesamiento de las proteínas
para producir los antígenos asociados con el tumor en los
mecanismos de su degradación en el proteosoma o de
transportación al retículo endoplásmico (TAP-1, TAP2).
Las células malignas liberan factores solubles como
citocinas inmunosupresoras, prostaglandinas y VEGF, las
cuales redireccionan la respuesta inmunológica para favorecer un ambiente de crecimiento tumoral y evadir la inmunorrespuesta. Las células tumorales producen citocinas
como IL4, IL5 e IL10, TGF-β1 y TGF-β2, IL6, M-CSF, y
prostaglandinas, que suprimen la proliferación de linfocitos
B y T e inducen la producción de IL10 y VEGF (que inhiben
el desarrollo de células dendríticas maduras). Un último
mecanismo que las células tumorales utilizan es eliminar
directamente a las células del sistema inmunológico por
medio de la expresión de FasL, el cual induce la muerte
celular de los TIL reactivos.
La posibilidad de estimular la respuesta de los linfocitos
T en el tratamiento del cáncer tiene teóricamente múltiples
ventajas: los linfocitos T pueden ir a los depósitos específicos de tejido tumoral no importa donde se localicen, y
pueden proliferar y atacar hasta que el tumor sea erradicado,
sin provocar toxicidad al tejido adyacente.78,79 Sin embargo,
para lograr el éxito terapéutico clínico se tendría que superar
todos los mecanismos de escape o tolerancia inmunológica
que desarrollan los tumores.
En conclusión, el reconocimiento integral de las biomarcas
moleculares clásicas y no clásicas del proceso tumoral conduce a la mayor identificación de genes relacionados con el
cáncer junto con su participación en las vías
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