Tecnología Farmacéutica de Medicamentos Semisólidos y magistrales

ESTUDIO DE CASO DE FORMULACIÓN

Información Subjetiva

Un laboratorio farmacéutico pretende elaborar para su posterior comercialización una formulación tópica en polvo que tiene como API un antimicótico dispersado en un vehículo inerte. Sin embargo, al momento de escalar en la planta piloto, las muestras analizadas revelaron que las formulaciones no cumplían con la prueba indicada en la farmacopea para el ensayo de uniformidad de dosis. La monografía USP 45 - NF 40 para un polvo de aplicación tópica con actividad antimicótica, especifica que este debe contener no menos del 90,0% y no más del 110.0% de la cantidad etiquetada del ingrediente activo. Por lo anterior el encargado de producción pide al departamento de I&D corregir este problema para que el producto pueda proceder a escala completa fabricación.

Información Objetiva

1. El API antifúngico, se presenta como un polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro. Es muy poco soluble en agua y en éter y ligeramente soluble en alcohol. Presenta una densidad real en el rango de 4,5 g/mL a 5,0 g/mL y una densidad aparente de 0,12 g/mL. Este principio activo fue tamizado en un tamiz de malla No. 40 antes de mezclar con el vehículo.
2. El vehículo inerte es el talco que se presenta como un polvo cristalino muy fino de color blanco o blanco grisáceo. Es untuoso, se adhiere fácilmente a la piel, y está libre de arenilla. es prácticamente insoluble en ácidos y álcalis diluidos, orgánicos disolventes y agua. Tiene una densidad real en el rango de 2.7 a 2.8 y una densidad aparente de 0.05 g/mL. Tiene una superficie específica de 2,41 - 2,42 m2/g.
3. Los polvos se pesan por separado y de manera exacta, seguidamente ambos se mezclan en una máquina mezcladora en V a gran escala.
4. Posteriormente, la formulación en polvo transvasa a una máquina de envasado. Notándose una vibración significativa de la máquina durante el proceso de embalaje.

Evaluación del problema

El problema se centra en que la formulación no cumple con los estándares de la monografía USP 45 - NF 40 para la elaboración de un polvo de aplicación tópica con actividad antimicótica. El problema podría derivar de la distribución no homogénea del antimicótico y se agrava por una vibración notable durante el envasado, sugiriendo posibles segregaciones de partículas y afectando la uniformidad en la formulación final.

Resolución del problema

Control de Calidad en Tamizado:

Verificar la eficacia del tamizado del API antifúngico, asegurándose que la malla del tamiz sea del número adecuado tanto para el API como para el vehículo inerte ya que al tener un tamaño parecido asegurar una distribución uniforme antes de la mezcla.

Optimización del Proceso de Mezcla:

 Reevaluar los parámetros del proceso de mezcla, como velocidad, tiempo y condiciones de temperatura, para mejorar la homogeneidad de la formulación.

Monitoreo de Densidades:

Implementar un monitoreo más riguroso de las densidades reales y aparentes de ambos componentes para garantizar consistencia en cada lote.

Análisis de Vibraciones en la Máquina de Envasado: Investigar y corregir las causas de la vibración durante el envasado para prevenir la segregación de partículas.

Análisis Posterior al Envasado:

Realizar análisis de muestras post-envasado para confirmar la uniformidad y consistencia de la dosificación en los productos finales.

Al abordar estos aspectos, el laboratorio farmacéutico podría mejorar la uniformidad de dosis de la formulación, cumplir con las normas de la farmacopea y garantizar la calidad del producto final.