Lesion Celular

Mecanismo de lesión celular

Los mecanismos bioquímicos responden de la lesión celular son complejos, hay un número principal de principios que tienen que ver con la mayoría de las formas de lesión celular:

La respuesta a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión y su intensidad

Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada

Lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en un o más de los varios componentes celulares esenciales.

Las respuestas a los estímulos lesivos dependen del tipo de lesión, su duración y su intensidad.

 Dosis pequeñas de toxinas químicas o breves períodos de isquemia inducen a una lesión reversible.

 Dosis grandes de las mismas toxinas o isquemias más prolongadas causan la muerte celular.

La consecuencia de las lesiones depende del tipo de estado y adaptabilidad de la célula lesionada

 Depende del estado nutricional y hormonal de la célula y sus necesidades metabólicas son importantes en la respuesta de la lesión.

Lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en un o más de los varios componentes celulares esenciales

Las dianas más importantes de los estímulos lesivos son:

1. La respiración aeróbica que implica la fosforilación oxidativa mitondrial y la producción de ATP.

2. La integridad de las membranas celulares, que depende de la homeostasia iónica y osmótica de la célula y sus organelos.

3. La síntesis de proteica.

4. El cito esqueleto.

5. La integridad del aparato genético de la célula.

DEPLECION DE ATP

• La depleción de ATP y la síntesis de ATP se asocian frecuentemente con lesión hipoxia y química.

• Requiere de fosfato de alta energía en forma de ATP para procesos sintéticos y degradativos en la célula.

• Incluye: transporte de la membrana, síntesis de proteínas, lipogénesis y las reacciones de desacetilación-reacetilación necesarias para el ciclo fosfolipídico.

El ATP se produce de dos maneras:

• La vía de fosforilación oxidativa del adonosindifosfato: es una reacción que da lugar a la reducción del oxígeno.

• La vía glucolítica produce ATP en ausencia de oxigeno utilizando glucosa derivada de líquidos corporales o hidrólisis de glucógeno.

La depleción de ATP a menso 5 al 10% de los niveles normales tiene efectos amplios sobre muchos sistemas celulares críticos:

• La actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmática dependiente de energía está reducida. La insuficiencia de este sistema de transporte activo, debido a la concentración de discusión de ATP y aumento de ATPasa, da lugar a la acumulación intercelular de sodio y el potasio salga de la célula.

• La ganancia de solutos se acompaña por ganancia isosmótica de agua, produce tumefacción celular y dilatación del r. endoplasmático.

El metabolismo energético de la célula está afectado

• El suministro de oxígeno a las células se reduce, como ocurre en la isquemia.

• La fosforilación oxidativa cesa.

• Las células de penden de la glucolisis para producir energía.

• La disminución en ATP celular y el aumento asociado en adenosín monofosfato estimula las actividades de fosfofructocinasa y fosforilasa.

• Esto produce un aumento de glucólisis anaeróbica para mantener la fuente de energía celular mediante la generación de ATP, como consecuencia, los almacenes de glucógeno se agotan rápidamente.

• Como resultado la acumulación de ácido láctico y fosfatos inorgánicos de hidrólisis de los esteres de fosfato.

El fallo de la bomba de Ca da lugar a entrada de Ca:

• Produce efectos lesivos sobre numerosos componentes celulares.

• Con la depleción prolongada o empeorada de ATP ocurre una alteración estructural del aparato sintético de proteínas, se da un desprendimiento de ribosomas del retículo endoplasmático rugo.

• Al final hay un daño irreversible en las mitocondrias y las membranas lisosomales, la célula sufre necrosis.

• En las células privadas de oxígeno o glucosa, las proteínas pueden plegarse erróneamente, estas desencadenan una reacción celular denominada respuesta de la proteína desplegada da lugar a una lesión celular e incluso la muerte.

• Este plegamiento defectuoso de proteína se ve también a células expuestas al estrés, como calor, cuando las proteínas se dañan por enzimas y radicales libre.

Daño Mitocondrial

• Son dianas importantes de virtualmente todos los tipos de estímulos lesivos, incluye hipoxia y toxinas.

• El daño de la célula se acompañan de cambios morfológicos en la mitocondrias.

• La mitocondria se puede lesionar por el aumento de Ca citosólico, estrés oxidativo, degradación de fosfolípidos y esfingomielina.

Aflujo de calcio intracelular y pérdida de la homeostasia del calcio

• Los iones de calcio son mediadores importantes de la lesión celular.

• El calcio citosólico se mantiene a concentraciones bajas.

• Las gradientes están modulados por ATPasa-Mg, Ca, depende de energía asociada a la membrana.

• La isquemia y ciertas toxinas producen un aumento precoz en la concentración citosólico de calcio, debido al aflujo neto de Ca a través de la membrana plasmática y libera Ca de la mitocondria y el retículo endoplasmático.

• Las enzimas activan por el calcio incluye ATPasa, proteasas, fosfolipasas y endonucleasas. Que provocan lesiones e incluso apoptosis.

• Las lesiones se producen por el aumento de calcio intracelular.

Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno

• La célula genera energía reduciendo el oxígeno molecular a agua.

• Este proceso se produce pequeñas cantidades de formas reactivas de oxígeno que es como un subproducto para la respiración mitocondrial.

• Estas formas pueden dañar lípidos proteínas y ácidos grasos.

• La célula tienes sistemas de defensa para prevenir lesiones causas por estos productos.

• El desequilibrio entre los sistemas de generadores y limpiadores de radicales libres causan el estrés oxidativo.

• Los radicales libres son especies químicas que tienen un único electrón si su par en una órbita externa.

• La energía creada por esta configuración inestable se libera a través de reacciones con moléculas adyacentes da como resultado productos químicos u orgánicos: proteínas, lípidos, hidratos de carbono

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