Polimorfos

En cualquier proceso industrial, se requiere

una serie de operaciones dirigidas a

la obtención de un material de una pureza

determinada según las exigencias del mercado.

La cristalización es una operación

fundamental para ello, pero en un sistema

polimórfico esta técnica puede llevar a la

obtención de una mezcla de polimorfos.

Por tanto, se hace necesario disponer de suficiente

información sobre los procesos de

nucleación y crecimiento cristalino, así como

de técnicas que permitan la caracterización

de los diferentes polimorfos.

Asimismo, existe otro estado en que un

producto químico o un principio activo

pueden existir: se trata del estado amorfo,

que se caracteriza por una solidificación de

una manera desordenada de las moléculas

que forman la estructura del sólido. Si bien

los sólidos amorfos poseen propiedades interesantes

desde un punto de vista farmacéutico,

como por ejemplo una mayor solubilidad,

no acostumbran a ser comercializados

debido a su inferior estabilidad química,

su mayor higroscopicidad y su tendencia a

cristalizar. Aun así, existen honrosas excepciones

de principios activos comercializados

en su forma amorfa debido a su mayor

biodisponibilidad. Tal es el caso de la Novobiocin2

; en su forma cristalina, esta sustancia

es poco absorbida por el organismo

y llega a alcanzar niveles en sangre insuficientes,

en claro contraste con la elevada

velocidad de absorción de la forma amorfa.

Existe una tercera posibilidad en la que

un principio activo puede ser obtenido. Ésta

obedece al nombre de «seudopolimorfismo»

y se aplica a los «solvatos», es decir,

fases sólidas en las que moléculas de disolvente

ocupan posiciones regulares dentro

de la estructura cristalina. Algunos tipos de

medicamentos como los esteroides, antibióticos

y sulfonamidas son especialmente

proclives a formar solvatos3

. Especial atención

merecen los hidratos, puesto que es

frecuente la presencia de agua en procesos

de cristalización que hace que muchos

principios activos se comercialicen en esta

forma. El agua, al ser una molécula peque-

ña y con una gran capacidad de formación

de puentes de hidrógeno, puede fácilmente

formar parte de la estructura cristalina del

principio activo, aportando incluso cierta

estabilidad adicional (figura 2).

El fenómeno del polimorfismo tiene importantes

implicaciones en la industria farmacéutica:

en primer lugar, puede afectar a

la estabilidad química del principio activo,

ya

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