Anemia Hemolica
Enviado por luzimila • 13 de Septiembre de 2013 • 1.758 Palabras (8 Páginas) • 334 Visitas
RESUMEN
Se pretendió considerar la relación existente entre el papel que desempeña la G6PD y el
estrés oxidativo, además, exponer los posibles mecanismos que ocasionan la hemólisis. La
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa es una de las enzimas críticas para el funcionamiento y la
supervivencia de los glóbulos rojos. Al analizar la función de esta enzima en el eritrocito
se comprende su estrecha vinculación con los procesos relacionados con el estrés oxidativo,
en los individuos que son portadores de formas enzimáticas con actividad disminuida. Los
pacientes portadores de esta deficiencia enzimática son susceptibles a la acción de los
agentes oxidantes, esto hace que la mayoría de los casos presenten una anemia hemolítica
de intensidad variable desencadenada por la ingestión de ciertas drogas, habas limas o en el
transcurso de procesos infecciosos severos. Otra forma de presentación es la ictericia
neonatal.
DeCS: ANEMIA HEMOLITICA; ESTRES OXIDATIVO; GLUCOSAFOSFATO
DESHIDROGENASA.
GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA/
/FUNCIÓN
En virtud de que los glóbulos rojos carecen
de núcleo y pierden sus mitocondrias
en la medida en que maduran, los eritrocitos
maduros no poseen una maquinaria celular
que les permita obtener energía, sintetizar
proteínas y ácidos nucleicos como el resto
de las células del organismo. Es por eso
que utilizan vías alternativas para mantener
estables los niveles de ATP y de poder
reductor necesarios para cumplir sus funciones
vitales. Para esto se sirven de la
energía proveniente de la degradación de la
glucosa.1
La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G6PD) interviene en la primera reacción
de la ruta de las pentosas, catalizando la
conversión de glucosa 6-fosfato (G6P) pro187
veniente de la glucólisis anaerobia en 6-
fosfogluconato (6PG) y obteniendo NADPH
a partir de la nicotinamida adenina
dinucleótido fosfato (NADP). Esta vía es
la principal fuente de obtención de la forma
reducida del NADP en los eritrocitos
humanos; en esta por cada mol de glucosa
que se metaboliza se producen 2 mol de
NADPH.1,2
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA ERITROCITARIA//DEFINICIÓN
La deficiencia de (G6PD) eritrocitaria
es un desorden hereditario ligado al
cromosoma X, en el cual la disminución de
la actividad de la enzima da por resultado
una anemia hemolítica.
La deficiencia de esta enzima se considera
un error latente, que no se manifiesta
a menos que se produzcan determinadas
alteraciones en el ambiente, generalmente
la ingestión de sustancias o infecciones que
hacen que se pongan de manifiesto la existencia
del defecto enzimático.3,4
La deficiencia se expresa por completo
en los varones, y las hembras heterocig
óticas son en apariencia normales. En
estas últimas la actividad enzimática media
de la G6PD puede ser normal, moderadamente
reducida o muy deficiente, según
la distribución de la población celular. Las
células deficientes en estas mujeres son tan
susceptibles a lesiones oxidantes como las
células deficientes en varones; sin embargo,
la magnitud total de la hemólisis es
menor porque la población de células vulnerables
es pequeña.1,5,6
Relación entre el papel que ejerce la glucosa-
6-fosfato deshidrogenasa en el eritrocito
y el estrés oxidativo
En condiciones en que se acelera la
oxidación de NADPH, la derivación de glucosa
a través de la ruta de las pentosas puede
aumentar cuando menos 10 veces. La
coenzima NADPH es la donante de electrones
fundamental para un número importante
de reacciones enzimáticas. Algunas
de estas reacciones, como por ejemplo, la
catalizada por la enzima glutatión reductasa
(GR), es esencial en la protección de la
célula contra el estrés oxidativo.1,7,8
Las reacciones más importantes que se
relacionan con la oxidación de NADPH son
las que se relacionan con el glutatión. Los
eritrocitos contienen concentraciones relativamente
altas (2 mM) de glutatión reducido
(tripéptido: g-glutamilcisteinilglicina) que
sintetizan los eritrocitos maduros, el cual
protege a los eritrocitos de lesiones provocadas
por agentes oxidantes como el anión
superóxido (O2
-), el peróxido de hidrógeno
(H2O2) y el radical hidroxilo (OH·), los
cuales se producen de manera continua en
los eritrocitos normales, a modo de productos
accesorios de la oxidación de la hemoglobina
por su carga peligrosa de oxígeno.
9-11 Los fagocitos activados (por ejemplo,
durante las infecciones) y los
eritrocitos, en presencia de ciertos fármacos,
generan grandes cantidades de
oxidantes. La acumulación de estos agentes
ocasiona lesiones en los lípidos y las
proteínas celulares, proceso que por lo general
evita el glutatión reducido (GSH), el
cual convierte estequiométricamente el
peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua (H2O)
a través de la enzima glutatión peroxidasa
(GSH-Px), por lo tanto, la eliminación de
cada molécula de H2O2 requiere de una mol
écula de NADPH, la cual es producida por
la G6PD.9-13
Mecanismo de hemólisis
Es bien conocido que la deficiencia de
G6PD produce un fallo en el metabolismo
del GSH y el resultado de esto es la
188
hemólisis. Como un elevado número de
variantes deficientes de G6PD no se asocian
a hemólisis crónicas, se puede inferir
que una pequeña cantidad de actividad
residual es suficiente para los requerimientos
del eritrocito.8,10
En las variantes deficientes de G6PD
con hemólisis crónicas asociadas es evidente
que la producción de NADPH es inadecuada,
aunque se desconoce con exactitud como
esto ocasiona la hemólisis. Una explicación
razonable es que en estos casos los niveles
de GSH son tan bajos que los grupos
sulfhidrilos críticos en algunas proteínas
claves no pueden ser mantenidos en su forma
reducida y se producen uniones
intramoleculares e intermoleculares
...