Benzodiapzepinas

BENZODIAZEPINAS

Son fármacos que pertenecen al grupo de depresores del SNC, que poseen cinco efectos fundamentales

• Ansiolítico

• Sedante

• Hipnótico

• Anticonvulsivante

• Relajante muscular

Esto permite utilizarlas en una gran variedad de indicaciones psiquiátricas y no psiquiátricas.

Son importantes en el tratamiento de la ansiedad ya que poseen un elevado índice terapéutico y un menor potencial de abuso. La primera BZD usada como ansiolítico fue el clordiazepóxido (1960).

1.- MECANISMO DE ACCION

Actúan como agonistas indirectos del neurotransmisor GABA, potenciando o amplificando sus efectos inhibitorios a nivel de SNC. Esto produce una depresión de SNC que se traduce clínicamente en ansiolisis y sedación.

GABA: Principal neurotransmisor inhibitorio del SNC, que está ubicado en casi todos los circuitos neuronales, principalmente a nivel postsinaptico.

El receptor GABA A, es el más importante en cantidad y por su amplia distribución, es una molécula compleja, que se diferencia de los receptores de los neurotransmisores clásicos pues en su estructura incluye receptores no solo para su ligando endógeno sino también para diversas sustancias que modulan su respuesta.

Los receptores para las BZD, se han demostrado 2 tipos de estos receptores a nivel central

a) BZD – 1 (u omega -1): Con efectos hipnóticos, sedantes y miorrelajantes, es el más abundante, se ubica principalmente en la corteza sensorial y motora, sustancia reticular e hipocampo.

b) BZD - 2 (u omega -2): Con efecto principalmente ansiolítico y anticonvulsivante, de distribución muy amplia, pero mayor a nivel del sistema límbico y cerebelo.

La unión del GABA con su receptor GABA A produce un aumento de la permeabilidad del canal Cl-, facilitando el paso del ion al intracelular. Esto carga electronegativamente a la membrana postsinaptica, desencadenando su hiperpolarización, con lo cual se torna menos excitable y refractaria a la llegada de nuevos impulsos nerviosos.

¿COMO ACTUAN LAS BZD?

Actúan como agonistas indirectos del receptor GABA-A. Cuando se unen al sitio benzodiazepinico del receptor GABA-A, aumentan la afinidad del GABA por su receptor. Por lo tanto los efectos inhibitorios del GABA sobre el SNC se potencian.

Distribución del GABA a nivel del SNC

El GABA es el neurotransmisor inhibitorio más importante del SNC y se estima que entre el 30 y 50% de las sinapsis del cerebro son gabaergicas.

El GABA que se sintetiza en las neuronas del SNC a partir del ácido glutámico ejerce efectos inhibitorios sobre la transmisión sináptica en 4 niveles principales.

o Corteza cerebral

o Sustancia negra

o Medula espinal

o Cerebelo.

2.- FARMACOCINETICA

a.- Absorción y distribución

Via oral: en general las BZD se absorben rápida y ampliamente del TGI: por su elevada liposolubilidad, alprazolam, diazepam, lorazepam y triazolam muestran una absorción y acción más rápida, por lo que deben considerarse en el tratamiento de crisis por ansiedad.

Prazepam, clonazepam y oxazepam se absorben con lentitud por via oral y no alcanzan niveles pico durante horas.

Via

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