"Estrategias Utilizadas Para La Optimización De La Farmacocinética De Algunos Agentes Terapéuticos",

Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactamicos, fue el primer antibiótico descubierto. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina fue descubierta do atribuido a Alexander Fleming en 1928.

Las penicilinas actúan bloqueando la formación de peptidoglicano, impidiendo que se forme la pared celular de la bacterias; lo que provoca la muerte de las mismas al enfrentarse a un presión osmótica muy alta y las revienta; Las penicilinas tienen algunos limitantes físicas, químicas y farmacocinéticas, la principal es su inestabilidad al pH del estómago; ya que cuando ingerido al entrar en contacto con el medio acido este se degrada completamente y se inactiva ya que los electrones de la cadena lateral o del grupo amino migran forzando la apertura el anillo carbonilo; y cuando este se reorganiza y se cierra se obtiene como resultado ácido penilico que no tiene un efecto antibacterial. Otros inconvenientes son la activación o inactivación metabólica, inespecificidad en la distribución y acción demasiado breve del fármaco.

Para mejorar estos inconvenientes se dispusieron de algunas estrategias como modificar estructuras, hidrolizando los grupos amino y a través de una acilación se obtuvo 6 aminopenicilina. La segunda para incrementar la absorción se cambió el ácido carboxilico de la ampicilina por un éster pero cuando se suministró no había una actividad terapéutica porque la reacción era muy pero muy lenta ya que el éster se encontraba impedido por los grupos metilo. Para darle solución a este problema se agregó un éster pero alejado de los grupos metilo, aunque esta reacción no daba un penicilina, gracias al reordenamiento delos grupos metil hidroxi se originaba la ampicilina.

Otras estrategias fueron usar fármacos moduladores, disminuir la estabilidad en le red cristalina incrementando la hidro y liposolubilidad.

También se puede mencionar estrategias como el aprovechamiento de mecanismos de transporte a través de membranas como por ejemplo el enlazamiento a biomoléculas (aminoácidos, péptido, azucares, etc.); la manipulación del proceso de difusión pasiva, la distribución selectiva a través de transportes selectivos. La bioactivación selectiva y la retención de las especies activas en el sitio de acción que es intermediado por la unió a biomoléculas

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