Hepadnavirus

Hepadnavirus

Pertenece a la familia de virus tipo Hepadnaviridae ADNds , son virus esféricos (algunas veces polimórficos). Las partículas constan de una cubierta (antígeno Hbs) que rodea a un núcleo que contiene el Hbc (antigeno del core) y el Hbe. La sangre infectada contiene particulas de 22 nm de Hbs, que superan en una proporción de 100:1 a las partículas infecciosas de 42 nm. EI virus codifica una transcriptasa inversa. HBV es uno de los virus más importantes desde el punto de vista médico. Infecta a más de un cuarto de billón de personas y es una de las principales causas de cirrosis y cáncer hepático (carcinoma hepatocelular). HBV, también representa el primer ejemplo del éxito de una vacuna recombinante para una enfermedad contagiosa humana, y puede tener importantes implicaciones para otras enfermedades de transmisión sexual, como el HIV.

Los hepadnavirus son un subgrupo de los virus que producen hepatitis. Los demás virus que causan hepatitis (sin relación alguna con los hepadnavirus ) son:

 Virus de la Hepatitis A: es un picornavirus, se propaga por la ruta fecal-oral, y suele causar una hepatitis aguda.

 Virus de la Hepatitis E: es un calicivirus, se propaga por la ruta fecal-oral, y suele causar una hepatitis aguda.

 Virus de la Hepatitis C, es un flavivirus, es la principal causa de la hepatitis: no A no B; se asocia con infecciones crónicas acompañadas frecuentemente por patología hepática crónica.

 Virus de la Hepatitis G, es un flavivirus descrito recientemente, puede causar infecciones crónicas pero parece causar daños hepáticos leves.

 Virus de la Hepatitis D, es un deltavirus y produce la hepatitis más severa de todas las hepatitis.

Morfología

Es uno de los virus más pequeños (18-26nm), cuyo ácido nucléico es el ADN de cadena única (monocatenario) de polaridad negativa y desnudo (sin envoltura lipoprotéica), y con limitada capacidad codificadora. Tienen una nucleocápsida icosaédrica (core) con una proteína mayoritaria y el ADN viral, la polimerasa viral y algunas proteínas celulares. Alrededor está envuelta por una capa, formada por proteínas HBsAg del virus, lípidos del Retículo Endoplásmico y Golgi. El virus más conocido de este grupo es el de la Hepatitis B (HBV). La estructura genómica del VHB está formada por dos cadenas de ADN de 3200 nucleótidos, una negativa completa y otra incompleta, positiva. Dentro del genoma se distinguen cuatro fragmentos de lectura abierta (ORF) denominados S/pre-S, Core/pre-C, Py X. El primero de ellos codifica tres proteínas del antígeno de superficie la SHBs, MHBs y LHBs. El segundo, denominado Core/pre-C, sintetiza una proteína de 183 a 185 aminoácidos donde se identifican dos zonas la pre-C y C. Una transcripción parcial de este gen da lugar a la formación del llamado antígeno e (HBeAg).

Replicación

Los hepadnavirus tienen un modo de replicación muy peculiar; se replican a través de un ARN intermediario (ellos transcriben de vuelta en ADN usando transcriptasa inversa). Esta transcriptasa inversa se une covalentemente a un cebador corto de 3 o 4 nucleótidos. Muchos hepadanavirus solo se replican en hospederos específicos, por lo que los experimentos in vitro se hacen con mucha dificultad.

El virus se une a receptores específicos de la célula y la partícula entra en el citoplasma. Esta luego es traslada al núcleo donde el ADN parcialmente de doble hélice es "reparado" por la célula para formar un círculo completo de ADN. Entonces se somete a la transcripción por la polimerasa de la célula hospedante y lo transcripto es trasladado a los ribosomas de la célula hospedante. Se forman nuevas partículas de virus con lípidos adquirido del retículo endoplasmático de la célula hospedante y el genoma es empaquetado en esas partículas que luego salen de la célula.

Las células infectadas por hepadnavirus producen la proteína denominada antígeno de superficie del virus muchas veces hasta que hay demasiada proteína para cubrir los viriones formados de estas proteínas. A continuación, estas proteínas se agregan para formar barras; las cuales constituyen el "antígeno de superficie de la hepatitis B" o "antígeno australiano" que es liberado de la célula y que genera una fuerte respuesta inmune del hospedante. Se sabe que muchos pacientes que entran en contacto con el virus son capaces de eliminar la infección solos, aunque algunos no lo son y comienza una hepatits fulminante que causa severos daños al hígado y que, en poquísimos casos, origina un carcinoma hepatocelular primario.

Proteínas o enzimas especiales:

Proteína de adhesión vírica O3: desencadena la aparición de anticuerpos neutralizantes.

-PSVI/ partícula subvirica intermedia infecciosa: se produce cuando el virus sufre destrucción proteolítica.

Identificación

El virus no puede crecer en cultivos celulares. EI antígeno HBs en la sangre (detectable durante el Iaboratorio del periodo de incubación) indica una infección aguda o persistente. La presencia del antígeno HBe significa que Ia sangre es muy contagiosa.

Enfermedades que causan

Causan hepatitis, a menudo grave en adultos; importante contribución inmunopatológica a la enfermedad. Periodo de incubación, 10-12 semanas. Infección persistente frecuente, especialmente tras Ia infección en la lactancia o primera parte de la infancia, momentos en que la sangre permanece infecciosa. Posiblemente durante toda la vida; esto puede dar lugar a una hepatitis crónica, cirrosis, cáncer hepático.

Trescientos cincuenta millones de portadores en todo el mundo: hasta el 0,5% de la población en los países desarrollados.

Epidemiología

Se transmite por vía sanguínea (p. ej., agujas contaminadas), por contacto sexual y de la madre a su descendencia. Más de 250 millones de personas están crónicamente infectadas con HBV (la mayor parte de los individuos viven en Asia y Africa; son el 5% de la población mundial). De estas personas, cerca del 25-40% morirán de cirrosis hepática o de carcinoma hepatocelular primario. El virus se propaga por contacto sexual o por los fluidos corporales, principalmente la sangre (drogadictos intravenosos, salones de tatuaje, pinchazos por agujas) y por transmisión vertical de la madre al bebé. Hay que resaltar que 1 ml de sangre de un portador de HBV contiene cerca de 10 billones de viriones infecciosos, y pueden seguir infecciosos después de secarse la sangre en las superficies por más de una semana. La transmisión por vía sexual, actualmente la más importante por su frecuencia, está implicada en el 41% de las hepatitis de nuestro medio y explica la mayor prevalencia encontrada en las edades cercanas

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