Inmunidad de mucosa.

Inmunidad en las mucosas- resumen

Fernando Chirdo

Introducción: 

• El más complejo y numeroso del sistema inmunitarío.
• Debe discrimir\ar a los microorganismos patógenos, diferenciándolos de la abundante flora comensal y antígenos inocuos propios de las proteínas dietarias.
• Respuesta protectora frente a los patógenos que ingresan atravesando la superficie mucosa
• Controlar que los mecanismos desencadenados frente a antígenos dietarios y bacterias comensales
• modulación fino de la respuesta inmunítaria cuyo principal objetivo es la inducción de tolerancia local frente a antigenos inocuos y la generación de una vigorosa respuesta frente a ios miaoorganismos patógenos.
• en la mucosa del intestino delgado se concentran la mayoría de los linfocitos T, linfocitos B y plasmocitos de todo el orgaiüsmo.
• La continuidad del epitelio constituye una primera y formidable barrera frerite a los microorganismos presentes en la luz.
• La pemisividad de uniones entre células epiteliales al pasaje de componentes microbianos presentes en la luz es modulada por acción de diferentes citocinas.

• Las citocinas inflamatorias :IFN-y V TNF-a ''relajan" las umiones estrechas establecidas entre enterocitos adyacentes, e incrementan su permeabilidad.
• Por el contrario, las citocinas TGF-p y la IL-10 tienden a disminuir su permeabilidad.

¿Cómo se organiza el sistema inmunitario adaptativo en las mucosas?

• Las células epiteliales (células de Goblet y las células de Paneth) producen compuestos que desempeñan una función crítica en la respuesta inmunitaría innata antiinfecciosa: mucinas (componente esencial del "moco")y péptidos o proteínas antimicrobianos
• Junto con la igA producida del plasmocito impiden el acceso de microorganismos y noxas al borde apical de los enterocitos
• la flora comensal. Compitiendo por nichos y nutrientes y activando mecanismos inmurutarios que controlan su propio desarrollo y operan también frente a los microorganismos patógenos
• los enterocitos expresan receptores de reconocimiento de patrones (RRP), en primer lugar, TLR

• mayor producción de mudnas y péptidos antimicrobianos
• producción de quimiocinas y citocinas inflamatoñas

• La respuesta inflamatoria desencadenada frente a la infección tendrá como protagonistas, en primer lugar, a los neutrofilos, macrófagos, células NKT y células Ty5, (neutróñlos y macrófagos, células NKT y células T7 6 ).

¿Cómo se organiza el sistema inmunitario adaptativo en las mucosas?

• MALT (tejido linfoide asociado a las mucosas): sistema especializado y organizado en torno a la protección de las superficies mucosas
• El MALT comprende diferentes sistemas, operativos en distintas localizaciones:

• GALT: tejido linfoide asociado al tubo digestivo.
• BALT: tejido linfoide asociado al árbol bronquial.
• NALT: tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo.
• Tejido linfoide asociado a la glándula mamaria.
• Tejido linfoide asociado a las glándulas salivales y lagrimales.
• Tejido linfoide asociado a los órganos genitourinarios
• Tejido linfoide asociado al oído interno.

SITIOS IN DU CTIVO S Y EFECTORES EN EL GALT

ios síHos ínductivos son aquellos en los cuales los línfocitos T y B .vírgenes (nofve) se acHvan, se expanden y se trasforman en células electoras o de memoria.

• Placas de Peyer.
• Ganglios mesentérícos.
• Foliculos iinfoides aislados que se encuentran en la lámina propia, a lo largo del intestino.

Los sitios efectores comprenden el epitelio y la lámina propia, donde se ubicar en forma difusa las células T CD4 y CD8 efectoras y las células T de memoria efectoras (Tme). También células NKT y células Ty5. En la lámina propia se ubican, además, las células de la inmunidad innata: neutrófUos, macrófagos, mastocitos y células NK.

SíHos inductivos: placas de Peyer

• Presenta: las células de Paneth, células de Goblet (células caliciformes),
• Los folículos linfoides se encuentran, a lo largo del intestino, en la lámina propia y en estrecho contacto con las células epiteliales
• endotelio asociado a folículos (FAE): células epiteliales vecinas (células epiteliales M microfold). La translocación de antígenos desde la luz intestinal hacia la lamina propia
• linfocitos, los macrófagos y las células dendríticas.
• Las células M propiedades para su función:

• Alta capacidad endocítica.
• Escasa actividad degradativa en su compartimento endosómico, lo que permite que el material endocitado pueda ser translocado sin sufrir cambios mayores
• Un glucocáliz escaso, lo que favorece la endodtosis de los elementos que contactan con su superficie apical.
• No expresan receptores para la IgA. Reducen de este modo la concentración de IgA secretoria en su borde apical, y promueven así la endocitosis

de microorganismos y productos microbianos.

• Las células M y su mecanismo de captura de antígeno

• La formación de vesículas endocíticas cubiertas de clatrínas favorece la intemalización de macromoléculas y virus reconocidos por receptores expresados sobre la superfície de la célula M.
• La endocitosis en fase fluida pernüte la intemalización de moléculas no reconocidas por receptores especificos.
• Ciertas bacterias y parásitos pueden ser internalizados por el clásico mecanismo de fagocitosis, que involucra la emisión de pseudópodos y el atrapamiento de la partícula en un fagosoma.

En las placas de Peyer la. distribución de los linfocitos

• Un centro germinal, que integra células foliculares dendriticas y linfocitos B, presentes en los estadios de centroblasto y centrocito, estadios en los que ocurren los procesos de hipermutación somática y cambio (wifc/i) isotípico, respectivamente. las células Tfh, que mediarán la segunda señal de activación de los linfocitos B,
• Entre los folículos, se disponen las áreas T, donde las células T vírgenes, tanto CD4* como CD8*, se activarán a través del reconocimiento de péptidos antigénicos presentados por moléculas de clase II y clase I del CMH

INGRESO DEL ANTIGENO EN LOS SITIOS INDU CTIVO S Y EFECTORES DEL GALT

Puede ser:

• A través de los enterocitos.

• A través de las células M.

• Al ser capturados en la propia luz por las células dendriticas.

Acceso de los antígenos a lamina propia:

• Primera via

• Transporte transcelular: una mayor capacidad degradativa y baja actividad endocítica. Via con muy escasa eficacia
• Transporte paracelular, entre células epiteliales. la eficacia de la vía paracelular de ingreso de antigenos se potencia en dos situaciones

• frente al desarrollo de procesos inflamatorios, merced a la acción del IFN-y y el TNF-a, que relajan las uniones establecidas entre enterocitos vecinos en presencia de lesiones que afectan la
• integridad de la barrera epitelial.

• Segunda via

• Mediada por las células M: les permiten una efectiva translocación de antígenos microbianos desde la luz intestinal hacia la lámina propia. Rápido y eficaz

• Tercera via

• Mediada por la captura del antígeno por las células dendríticas convencionales inmaduras. células dendríticas extienden sus proyecciones (dendritas) y acceden directamente a la luz intestinal.
• Los componentes que forman las uniones estrechas (ocludina y claudina) y establecen, las uniones transitorias con los enterocitos adyacentes. se retraen hacia el cuerpo de la célula dendrítica y se restablecen las uniones entre los enterocitos
• La formación de estas prolongaciones responde a la presencia de PAMP o quimiocinas inHamatorias en el contenido luminal

¿Cuál es el destino de los antígenos que han accedido a la lámina propia?

• Son procesados y transportados por las células dendríticas a las áreas T de las placas de Peyer o a las áreas T de los ganglios mesentérícos, a ñn de activar los linfocitos

T vírgenes. las DENDEITAS Y CELULAS M localizadas en forma distante a esas placas migrarán preferencialmente desde la lámina propia a los ganglios mesentérícos por vía aferente linfática.

...