Medicamentos. Histamina, Bradicinina y sus antagonistas

Histamina, Bradicinina y sus antagonistas
Capítulos 32

Histamina

Introducción

Amina biógena

Mediador de la inflamación, anafilaxia y secreción de ácido gástrico

Interviene en la transmisión nerviosa

Los conocimientos de sus acciones fisiológicas y fisiopatológicas son gracias a la creación de antagonistas de receptores específicos y la clonación de 4 receptores de la histamina

Antagonistas competitivos de

Receptores H1

Tratamiento de alergia, urticaria, reacciones anafilácticas, náuseas, cinetosis, insomnio y síntomas del asma

Receptores H2

Reducir la secreción de ácido gástrico

Es un péptido

Efectos similares a los de la histamina en el aparato cardiovascular

Desempeña acciones extraordinarias en la inflamación y la nocicepción

Bradicina

Es un péptido

Efectos similares a los de la histamina en el aparato cardiovascular

Desempeña acciones extraordinarias en la inflamación y la nocicepción

Histamina (Aminoetilimidazol B)

Historia

Tiene semejanza con la acetilcolina Ach

Sintetizadas químicamente antes de conocerse su importancia

Detectadas primero como Estimulantes uterinos

Aisladas de extractos del cornezuelo de Centeno

Dale y Laidlaw: Estimulaba muchas fibras musculares y acción vasodepresora – Reacciones de hipersensibilidad inmediata y respuesta ante la lesión celular

e identificaron 4 tipos de receptores

H1: Bloqueados por antihistamínicos clásicos

H2: Inhibición de la secreción gástrica

H3: Autorreceptores presinápticos en las neuronas que contienen histamina. Ninguno es agente terapéutico útil

H4: Línea hematopoyética

Aspectos químicos

Molécula hidrófila

Tiene un anillo Imidazol y un grupo amino conectado por 2 grupos metileno

Distribución

Reino animal (mamíferos)

Venenos

Bacterias

Plantas

Sitio de almacenamiento

Células cebadas

Tejidos que contienen Células cebadas: Piel, mucosa bronquial, mucosa intestinal

Basófilos en sangre

Síntesis

Se forma por la descarboxilación del aminoácido histidina por la enzima L - Histidina descarboxilasa en células cebadas y en los basófilos en la sangre (gránulos secretores)

Liberación

Interacción del antígeno con Acs del tipo IgE en la superficie de las células cebadas, la histamina es liberada por los gránulos de depósito

Funciones

Hipersensibilidad inmediata y respuestas alérgicas en el músculo liso bronquial y vasos sanguíneos

Regulación en la secreción del HCL

Modula la liberación de neurotransmisores

Participación en las Respuestas Alérgicas

Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata

Células Efectoras: Cebadas y Basófilos

Los Anticuerpos tipo IgE se unen a la superficie de las células cebadas y basófilos por receptores específicos para Fc de gran afinidad

El Repector FceRI: Cadenas Alfa, Beta y 2 Gamma

Rinitis, asma y dermatitis atópica

Liberación de otros Autacoides

En las reacciones de Hipersensibilidad Inmediata se liberan otros mediadores del a inflamación por las células cebadas

Fosfolipasa A2: Factor activador plaquetario y Metabolitos del ácido araquidónico como los leucotrienos

Cininas

Regulación de la liberación del mediador

Estimulantes de receptores muscarínicos y adrenérgicos alfa: estimulan su liberación. Efecto No importante

Epinefrina y similares: inhiben la actividad secretoria de las ´células cebadas

Efectos Farmacológicos

Estimulación de Receptores H1 y H2

Aumento AMPc

Prurito

Secreción nasal

Constricción del músculo liso bronquial e intestinal H1

Relajación de vasos sanguíneos pequeños H1 y H2

Estimulo potente de la secreción de ácido gástrico H2

Formación de edema

Estimulación de terminaciones nerviosas y sensitivas

Estimulación de Receptores H3 y H4

Disminuye el AMPc

H3: SNC. Ganglios basales, hipocampo y corteza cerebral.

Actúan como autorreceptores

Sus agonistas estimulan el sueño / antagonistas vigilia

H4: Células hematopoyéticas (eosinófilos, células dendríticas, cebadas, monocitos, basófilos, células T, células del tubo digestivo, fibroblastos)

Intoxicación por la Histamina como toxina

Asociada a la Ingesta de pescado, Atún, vino tinto (en personas con menor capacidad de degradar la histamina)

Náuseas

Vómitos

Cefalea

Rubor

Diaforesis

Tratamiento: Antagonistas H1

En el Aparato Cardiovascular

Vasodilatación (efecto vascular más importante)

Aumento de la permeabilidad capilar

Hipotensión

Edema

Vasoconstricción: de vasos de mayor calibre: Hipertensión

Aumento de la fuerza de contracción miocárdica

Lentifica la conducción AV: Aumenta el automatismo y arritmias

Triple respuesta de Lewis

Al inyectar Histamina intradérmica:

Zona roja localizada (efecto vasodilatador de la histamina que genera la producción de NO mediada por el receptor H1)

Zona de eritema más roja (estimulación de reflejos axónicos inducida por histamina que indirectamente produce vasodilatación)

Roncha (capacidad de la histamina para incrementar la permeabilidad capilar y edema)

Choque Histamínico

Histamina en grandes dosis:

Hipotensión grave y progresiva

Dilatación de los vasos de pequeño calibre con aumento de la permeabilidad vascular y extravasación del plasma de la circulación con formación de edema

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