AGENTES ANTIMICROBIANOS

Los agentes antimicrobianos son sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio que son capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos.

Antibióticos:

Sustancias químicas sintetizadas por microorganismos que poseen acción antimicrobiana.

Desde el punto de vista práctico existen distintos tipos de antimicrobianos:

• Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan la carga microbiana total.

• Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen la carga microbiana total.

• Antisépticos: reducen y controlan la presencia de microorganismos potencialmente patógenos, sólo se pueden aplicar externamente en seres vivos (piel y/o mucosas).

• Antimicrobianos de uso sistémico: reducen y controlan la presencia de microorganismos que han invadido los tejidos. Actúan en el organismo, pudiendo ser ingeridos (vía oral), absorbidos por piel (apósitos) y/o inyectados, estos pueden ser: antibacterianos, antivirales, antimicoticos, antimicobacterianos, antiparasitarios y antirretrovirales.

Los agentes antimicrobianos de uso sistémico se pueden clasificar según su origen, efecto antimicrobiano, espectro de actividad y mecanismo de acción.

1. Origen:

• Naturales: se obtienen a partir de microorganismos (hongos, Bacterias, etc.).

• Sintéticos: se obtienen totalmente por síntesis química.

• Semisintéticos: se obtienen por modificaciones químicas de antimicrobianos naturales, con el fin de mejorarlos.

2. Efecto:

• Bacteriostático: la máxima concentración no tóxica que se alcanza en suero y tejidos impide el desarrollo y multiplicación de los microorganismos, sin destruirlos, pudiendo éstos multiplicarse nuevamente al desaparecer el agente antimicrobiano. Sirven para complementar los mecanismos defensivos del huésped.

• Bactericida: su acción es letal sobre los microorganismos, por lo que éstos pierden irreversiblemente su viabilidad o son lisados.

3. Espectro de actividad:

• Amplio: actúan sobre un gran número de especies microbianas (ej. TETRACICLINA).

• Intermedio: actúan sobre un número limitado de microorganismos (ej. MACROLIDOS).

• Reducido: actúan sobre un pequeño número de especies microbianas (ej. POLIMIXINA).

4. Mecanismo de acción:

• Inhibición de la síntesis de la pared celular.

• Alteración de la permeabilidad celular.

• Inhibición de la síntesis proteica.

• Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.

Los antimicrobianos de uso sistémico deben reunir las siguientes características:

• Deben ser más bactericidas que bacterioestáticos.

• Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.

• Es deseable que sean efectivos frente a un amplio espectro de microorganismos.

• Los microorganismos susceptibles no se deben volver resistentes genética o fenotípicamente.

• No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.

• La concentración activa frente a los microorganismos se debe alcanzar con rapidez y debe mantenerse durante un tiempo prolongado.

• Deben ser hidro y liposolubles.

Resistencia a antimicrobianos

1. Resistencia mediada por intercambio genetico:

La información genética que controla la resistencia bacteriana hacia los agentes antimicrobianos se halla codificada en el DNA cromosomal y en DNA extracromosomal (plásmidos).

La capacidad de resistencia se transmite por transferencia de genes mediante transformación, transducción y/o conjugación. La forma más eficaz y poderosa de propagación de la información genética se da por intermedio de los plásmidos (plásmidos R o Factores R).

Los Factores R son plásmidos conjugativos que le confieren a los microorganismos resistencia frente a drogas. El Factor R posee dos componentes diferentes: el factor de transferencia de resistencia (FTR), que controla el proceso de conjugación, y el determinante r, que está formado por uno o más genes que confieren la resistencia frente a drogas específicas. Los determinantes FTR y r son replicones independientes que se unen para formar el Factor R, pero los determinantes r sólo confieren resistencia a la célula que los posee. El factor FTR codifica la formación de pelos específicos por los cuales se lleva a cabo el proceso de conjugación. También existen plásmidos que otorgan a los microorganismos la capacidad de resistencia frente a antimicrobianos y no poseen el factor FTR, por lo que son no conjugativos o "no autotransferibles". Estos tipos de plásmidos son incapaces de iniciar la conjugación y no codifican el pelo sexual. Generalmente son transferidos por transducción o por plásmidos conjugativos corresidentes. La transferencia de genes que codifican la resistencia a drogas también se puede realizar mediante transposones.

2. Resistencia debida a mutaciones cromosomicas:

Este tipo de resistencia se genera por mutaciones en los genes del microorganismo que controlan las estructuras o funciones sobre las que actúan los distintos antimicrobianos, modificando la susceptibilidad del microorganismo a las drogas. Esta forma de resistencia por mutación puede aparecer en una generación

...