AMRINONA

AMRINONA

DescripciónLa amrinona es un agente inotrópico utilizado en el soporte del fallo cardiaco congestivo (FCC). Es un derivado de la bipiridina con un peso molecular 187.07 y no se relaciona estructuralmente con los glucósidos cardiacos, catecolaminas, y derivados de la imidazolina.

Mecanismos de Acción

La amrinona aumenta el rendimiento cardiaco, disminuye las presiones ventriculares de llenado, y reduce las resistencias vasculares sistémicas en pacientes con fallo cardiaco congestivo. Actua directamente sobre el miocardio así como también causando vasodilatación periférica. Los efectos vasodilatadores e inotrópicos de la amrinona se cree que son debidos a la capacidad de aumentar el AMPc intracelular inhibiendo selectivamente la fosfodiesterasa F-III, que es la AMPc-fosfodiesterasa específica en el tejido cardiaco. El aumento de los niveles de AMPc en el miocardio mejora el flujo de calcio por los canales lentos del calcio, facilitando la captación del calcio por el retículo sarcoplásmico, ocasionando la fosforilación de las proteinas contráctiles de los miocitos, y puede bloquear los receptores miocardicos para la adenosina, todo ello actua para mejorar la contractilidad. No tiene efecto sobre el Na, K-ATPasa y no tiene actividad beta-adrenérgica. El AMPc se cree que puede causar vasodilatación periférica secundaria a la fosforilación de la miosin kinasa inhibiendo la formación del complejo de miokinasa-calmodulina-Ca necesario para los puentes de actina y miosina resultando en la relajación del músculo liso.

Farmacodinamia

La amrinona afecta al gasto cardiaco debido a sus propiedades inotrópicas positivas y por disminución de la precarga y postcarga. La amrinona decrece el retorno venoso secundariamente al incremento de la capacitancia venosa. También es vasodilatadora pulmonar. La amrinona no parece aumentar los requerimientos de oxígeno del miocardio en pacientes con fallo cardiaco congestivo porque tiende a reducir la tensión de la pared ventricular. La frecuencia cardiaca y la presión sanguínea no son afectadas normalmente. La amrinona puede aumentar el flujo sanguíneo coronario. A altas dosis, puede ocasionar taquicardia y mejorar la conducción del nodo AV.

Farmacocinética y Metabolismo

En pacientes con FCC, un bolus rápido de amrinona mostró un volumen de distribución de 1.2 L/Kg. La iniciación de los efectos hemodinámicso son casi inmediatos. La droga tiene un aclaramiento bifásico con una fase de distribución rápida con una vida media de 1.4 minutos y una fase terminal con una vida media de 5 a 8 horas. Esto es significativamente más largo que en voluntario normales, probablemente debido a la disminución del flujo sanguíneo renal y hepático en los pacientes con FCC. La amrinona es metabolizada en el hígado por glucoronización y N-acetilación. El aclaramiento es afectado por el paciente en status acetilator. La amrinona y sus metabolitos son excretados primariamente por los riñones encontrandose el 63 % en la orina y el 18 % en las heces. Ninguno tiene efectos conocidos sobre la función renal, pero puede disminuir la actividad metabólica microsómica hepática en el paciente con fallo cardiaco severo. La amrinona puede inhibir la agregación plaquetaria y se ha informado de aumentar los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres en algunos casos debido a sus efectos metabólicos.

Indicaciones y Utilización

La amrinona es actualmente utilizada por cortos periodos intravenosamente en pacientes con FCC severo y refractario. La droga debe ser usada con precaución en la enfermedad restrictiva cardiaca. También parece seguro su uso en pacientes con fallo cardiaco agudo e infarto agudo de miocardio a dosis bajas. La amrinona se ha mostrado que aumenta significativamente el índice cardiaco en pacientes en shock cardiogénico causando una reducción en las resistencias vasculares sistémicas (RVS) y presión capilar pulmonar (PCP). La amrinona puede ser también útil en el tratamiento de depresión miocardica secundaria a medicaciones (incluyendo agentes anestésicos), decreciendo la cantidad de catecolaminas necesarias en pacientes dependientes, y posiblemente como tratamiento de la sobredosis de verapamil.

Contraindicaciones

La amrinona está contraindicada en pacientes con hipersensibilidada a la amrinona o al metasulfito de sodio. Puede ocasionar un empeoramiento en pacientes con cardiomiopatia hipertrófica obstructiva. Ya que la amrinona causa aumento de la conducción en el nodo AV, puede acelerar la respuesta ventricular a las taquidisrritmias supraventriculares. No está recomendado el uso de la amrinona en neonatos.

Reacciones Adversas

La amrinona usada en cortos periodos tienen una incidencia total baja de efectos secundarios. La trombocitopenia por debajo de 100,000/mm ha ocurrido en el 2.4 % de los pacientes. Esto es más común con el uso a largo plazo y está relacionada con la dosis y es reversible. Los efectos gastrointestinales incluyen náuseas (1.7%), vomitos (0.9%), dolor abdominal (0/4%), y anorexia (0/4%).

Menos del 2 % desarrollan aumento de las enzimas hepáticas con la amrinona y puede ser debido a una reacción de hipersensibilidad. Esto se ha notado también con la administración oral. La amrinona puede causar un incremento de las respuestas ventriculares en las disrritmias supraventriculares, pero en otros no produce ningún efecto disrritmicos.

Se han informado varias reacciones severas de hipersensibilidad con el uso oral de amrinona por dos semanas, incluyendo pericarditis, pleuritis, ascitis, hipoxemia, y vasculitis. Esto puede ser considerado también en pacientes con tratamiento iv prolongado.

Otros efectos secundarios raros son dolor en el lugar de infusión, dolor torácico, y eosinofilia. La amrinona en el embarazo puede ser usada solo si el beneficio excede al riesgo potencial. (Embarazo categoria C)

Se ha informado de un caso de hipotensión al dar amrinona con disopiramida.

Interacciones de Drogas

Se ha informado de un caso de hipotensión al dar amrinona con disopiramida.

Administración Parenteral

La amrinona se abastece en ampollas de 20 cc en una solución de metasulfito de sodio con 5 mg/ccde amrinona.La amrinona es dada tipicamente en bolus iv, diluyendo de 1 a 3 mg/cc en suero salino, a 0.75 mg/kg en 2-3 minutos, siguiendo por una infusión continua de 5-10 mg/kg/min. Un segundo bolus de 0.75 mg/kg puede darse a los 30 min. Alternativamente, para disminuir el riesgo de hipotensión, puede comenzarse con una infusión continua de 40 mg/kg/min. durante una hora. La velocidad de infusión se ajusta entonces después. Los cambios en la velocidad de infusión deberian hacerse cada hora para impedir los posibles efectos acumulativos

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