ANTIPARKINSONIANOS

ANTIPARKINSONIANOS Adrián Subero

Dr. Mario Rivera

Los efectos colaterales de algunas drogas Antipsicóticas como los derivados del Haldol, Haloperidol, es la inducción de un Parkinsonismo es este caso PARKINSONISMO INDUCIDO POR DROGAS, por lo que las personas bajo tratamiento Antipsicótico también reciben un Anticolinérgico como lo es el AKINETON, para contrarrestar los efectos del parkinsonismo que producen los antipsicóticos.

¿Cuál fármaco Antiparkinsoniano esta indicado en el Parkinsonismo inducido por antipsicóticos? AKINETON

Cada vez se introducen nuevas técnicas para el tratamiento, como lo es el tratamiento quirúrgico ó neuroprotector que NO HA DADO RESULTADO, este consiste en implantar en el cerebro medio tejido neuronal rico en dopamina, tomado del cerebro de recién nacidos que se mueren, en esta zona esta esta la vía Nigro-Estriatal donde están un grupos de neuronas con características comunes, principalmente su alto contenido de dopamina, alrededor de un 75% de la Dopamina del cerebro esta en esa zona, se llama nigro-estriatal porque son varios grupos de núcleos neuronales que tienen igual afinidad tintorial y son susceptibles a ciertas noxas por igual, POR EJEMPLO Monóxido de Carbono, ese grupo neuronal se intoxica selectivamente, antes que otros grupos.

Este grupo neuronal que básicamente se han dividido en:

• LA SUSTACIA NIGRA

• NEOESTRIATUN

• PUTAMEN

• GLOBO PALIDO

Estos núcleos se le ha llamado en forma simplificada vía Nigro-estriatal, que es la que media los movimientos involuntarios, es la base del sistema extrapiramidal. Por supuesto el sistema extrapiramidal tiene su asiento en el cerebro medio.

Otras vías Dopaminergicas

• Vía Mesocortical que va hacia la corteza. Media funciones intelectuales

• Vía Mesolímbica va hacia el sistema límbico. Media funciones de vigilia y sueño

• Vía Tubero-infundibular o Tubero-hipofisiaria como efectos colaterales de algunas drogas Antiparkinsonianas puede verse Galactorrea, porque alteran la secreción de Prolactina.

Estas 3 vías contienen el 25% de la Dopamina, porque el 75% restante esta a nivel de los ganglios basales, en la vía Nigro-estriada.

Entonces en esa vía Nigro-estriada esta predominando la dopamina, pero esta no actúa sola, están también otros neurotransmisores como Ach, GABA (neurotransmisor inhibitorio por excelencia), Ac. Glutámico o Glutamato (media funciones sobre todo en la vía mesocortical), son una gran cantidad de neurotransmisores, cuya fisiopatología se conoce relativamente poco.

A nivel de los ganglios basales Ach y Dopamina están en Equilibrio Fisiológico, donde dopamina está inhibiendo y Ach está estimulando. Base fundamental para recordar de una manera practica que es lo que ocurre en la enfermedad de Parkinson, que es justamente una caída en la producción de Dopamina y predomina la producción de Ach.

Por definición

La enfermedad de Parkinson descrita por el irlandés Sir James Parkinson, quien estudio en pacientes la características de la enfermedad y la llamó “Parálisis Agitante”, describió el temblor, aquinesia, rigidez.

• Enfermedad neurodegenerativa

• Tiene componente Genético por mutación del gen LRRK2

• Puede ser debido a tópicos ambientales

• Hay antecedentes de enfermedades virales en el SNC

• Inducido por tóxicos como el Metil-fenil-tetrahidropiridiniun (MPTP)

Para entender el mecanismo de acción de las drogas antiparkinsonianas hay que revisar rápidamente la vía de la síntesis de Adrenalina y Noradrenalina, porque Dopamina que es el neurotransmisor implicado en la enfermedad de Parkinson.

Dopamina es un metabolito intermedio en la ruta metabólica de las catecolaminas.

La vía adrenérgica parte desde el aminoácido Tirosina que por acción de la Tirosina B-Hidroxilasa pasa a Dopa y esta por la Dopa descarboxilasa o Descarboxilasa de los Ac. Aromáticos pasa a Dopamina, teniendo como cofactor al Fosfato de Piridoxal o Vitamina B6, la Dopamina por acción de la Dopamina B-Hidroxilasa pasa a Noradrenalina teniendo como cofactor al acido ascórbico o vitamina C.

La Dopamina se desdobla por acción del grupo de enzimas MAO que en el SNC predomina la Isoenzima MAO-B y la COMT.

Existen 5 tipos de receptores de dopamina, que están en 2 tipos de familias receptoriales D1 y D2, ambos en el SNC.

FISIOPATOLOGIA

Se puede ver caída, muerte o lisis de las neuronas dopaminergicas por la edad, el mismo metabolismo neuronal produce radicales libres que causan una peroxidación que dañan a las neuronas y hay apoptosis, son factores que aun no están muy bien comprendidos. La sumatoria se todos esos factores, es decir, la producción de radicales libres y la apoptosis, están implicados en la muerte celular selectiva de la neuronas dopaminergicas.

DROGAS

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