Acidos Nucleicos

INTRODUCCIÓN

El síndrome de Pearson y el síndrome de Kearns-Sayre son enfermedades mitocondriales multisistémicas, con diferente fenotipo, debidas en la mayoría de los casos a una gran deleción en el ADN mitocondrial (ADNmt). El SKS, se caracteriza por la presencia de una oftalmoplejía externa progresiva y una retinitis pigmentaria con inicio anterior a los 20 años, asociadas a ataxia, bloqueo cardiaco o hiperproteinorraquia. El SP se describió como un cuadro de inicio precoz de anemia sideroblástica refractaria, con vacuolización de precursores en la médula ósea e insuficiencia pancreática exocrina. Se ha observado que los pacientes con SP que sobreviven evolucionan a SKS.

MATERIAL Y MÉTODOS

Pacientes

Se han revisado las historias clínicas de nueve pacientes diagnosticados de SP y/o SKS. En tres de ellos el diagnóstico inicial fue de SP y en los seis restantes de SKS. El diagnóstico se efectuó según criterios clínicos, bioquímicos, histológicos, enzimáticos y genético-moleculares. Se han analizado las manifestaciones clínicas relacionadas con la edad de presentación, las anomalías bioquímicas en suero y en el líquido cefalorraquídeo, los datos aportados por los estudios de neuroimagen y los hallazgos histomorfológicos, así como las actividades de la cadena respiratoria mitocondrial en el tejido muscular y las alteraciones genético-moleculares del ADNmt.

Métodos

Las muestras de músculo se obtuvieron de los cuádriceps. Las actividades de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial se determinaron en homogenado muscular mediante métodos espectrofotométricos. En la mayor parte de los casos se analizaron los complejos I, II, III y IV individualmente, así como las actividades combinadas de los complejos I + III, y II + III, utilizando los sustratos e inhibidores adecuados para valorar la actividad específica de cada complejo.

RESULTADOS

En tres casos el diagnóstico inicial fue de SP y en seis de SKS.

El primer síntoma en los casos con SP fue la anemia refractaria al tratamiento, mientras que en los SKS fue el retraso del crecimiento en cuatro casos, la encefalopatía aguda en uno, y la debilidad muscular y la ptosis palpebral en el otro. Todos los pacientes evolucionaron hacia una enfermedad multisistémica progresiva.

En los resultados se obtuvieron manifestaciones hematológicas, digestivas, renales, endocrinológicas, cardiológicas, neuromusculares, neurosensoriales y oftalmológicas.

DISCUSIÓN

En las manifestaciones renales, cuatro de los nueves pacientes (tres casos de SP inicial) presentaron un síndrome de Fanconi con evolución a insuficiencia renal en dos de ellos. Apareció muy precozmente, entre el segundo y el tercer año de vida en tres de ellos, únicamente precedido por la anemia. El síndrome de Fanconi se ha relacionado con deleciones únicas del ADNmt, habiéndose descrito

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