Adrenoleucodistrofia

CUESTIONARIO ADL

1.- ¿Qué significa ADL?

-Adrenoleucodistrofia.

2.- ¿Cuáles son las alteraciones bioquímicas de la enfermedad?

-Debido a que es una enfermedad metabólica causada por el defecto o deficiencia de un enzima, lo cual provoca que haya acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga en tejidos como el cerebro y glándulas suprarrenales.

El efecto en el cerebro es que progresivamente sucede una desmienilización y una degeneración de la funciones de éste. En las glándulas suprarrenales hay un mal funcionamiento (enfermedad de Addison).

La ALD está asociada con la deficiencia enzima CoA ligasa peroxisomal de ácido grasos de cadena muy larga, ésta activa a loa ácidos grasos libres a las formas éster de acil-CoA antes de la degradación oxidativa, sin embargo, estudios recientes sugieren que el defecto genético de la ALD radica en una proteína (transportadora) de la membrana peroxisomal, llamada Proteína-ALD la cual introduce la enzima dentro del peroxisoma.

3.- ¿Cuáles son los estudios por medio de los cuales se diagnostica la ADL? Descríbelos.

1) El diagnóstico presintomático y de mujeres heterocigóticas se realiza con la determinación de los niveles de AGCML en suero o fibroblastos, si se obtienen valores normales se realiza estudio de la mutación para detectar portadoras.

2) Diagnóstico prenatal: Se identifica el sexo del feto, si es masculino, se realiza una cuantificación de los ácidos grasos de cadena muy larga en amniocitos, también se puede hacer análisis de fragmentos de ADN o hacer directo de la mutación.

El diagnóstico bioquímico se realiza cuantificando los ácidos grasos de cadena muy larga en suero o plasma, mediante cromatografía de gases capilares. Aquí se encuentran valores elevados de ácido Hexacosanoico, así como la relación del ácido hexacosanico y behemico.

3) Técnicas de imágenes: La Tomografía axial computarizada (TAC) y la Resonancia Magnético Nuclear (RMN) constituyen una prueba fundamental en el estudio in vivo de enfermedades metabólicas que afecten al sistema nervioso.

-TAC: A través de esta podemos ver si hay una disminución simétrica de la densidad de la sustancia blanca, sobre todo en el área occipital.

-RMN: La RM cerebral es siempre anormal en varones neurológicamente sintomáticos y, a menudo proporciona la ventaja de diagnóstico en primer lugar. En aproximadamente el 85% de los individuos afectados, la RM muestra un patrón característico de señal T-2 simétrica aumentada en la región parieto-occipital con captación de contraste en el margen de avance.

La RM cerebral es anormal en menos del 10% de los individuos que son heterocigotos para el gen ABCD1.

4.- ¿Cuáles son los síntomas y el pronóstico de la enfermedad?

-Síntomas causados por la desmienilización cerebral son: Cambios de carácter como agresividad, retraimiento, demencia, memoria débil. Otros más son hiperactividad, ceguera, falta de atención, marcha inestable, sordera, postura decorticada, convulsiones, atrofia óptica, dificultad para deglutir, coma, afasia, cambios en el tono muscular, parálisis.

Adrenomielopatía: Problemas para controlar la micción, debilidad muscular o rigidez en las piernas, problemas con la velocidad del pensamiento y problemas con la memoria visual.

-Insuficiencia suprarrenal (Tipo Addison): Coma, hiperpigmentación, pérdida de peso y de masa muscular (atrofia), debilidad muscular y vómitos.

La enfermedad aparece de los 6 a 8 años y suelen fallecer al llegar a la adolescencia, en otros casos hay muerte temprana y ocurre en los primeros 9 meses desde la aparición de la enfermedad.

5.- ¿Qué contiene el aceite de Lorenzo y cómo actúa?

-Es una mezcla de cuatro partes de glicerol tirulato y una mezcla de glicerol trierucinato, el cual es un producto que contiene ácido oleico (encontrado en el aceite de oliva) en un 80% y ácido erúcico (derivado del aceite de colza) en un 20%. Al adicionar ácidos grasos monoinsaturados como el ácido oleico reduce y normaliza los niveles de ácidos grasos de cadena muy larga en el plasma de los pacientes afectados por ALD, envisto en cultivos de fibroblastos de epiteliales de los pacientes.

Probablemente desciende el grado de síntesis de ácidos grasos de cadena muy larga saturados por competición en el sistema enzimático microsomal de elongación. El ácido erúcico tiene un efecto depresor sobre la síntesis endógena de ácidos grasos de cadena muy larga saturados.

El aceite de Lorenzo combinado con una dieta con alimentos bajos en ácidos grasos de cadena muy larga saturados, han sido la base para las investigaciones de posibles tratamientos de ésta enfermedad.

6.- ¿Cuáles son las últimas investigaciones sobre la ADL?

1.- Se realizó una investigación sobre un medicamento utilizado para controlar la diabetes tipo II que puede ayudar a reparar las células espinales de los ratones que sufren de Adrenoleucodistrofia (ADL).

Este es un paso importante en el camino hacia el desarrollo de una terapia para la enfermedad humana, para la cual las opciones de tratamiento actuales son escasas y sólo parcialmente eficaces, según se comentó en la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana. La investigación se publica simultáneamente en la revista Brain.

2.- La profesora Aurora Pujol, profesora de investigación del Cuerpo de Investigación del Gobierno Catalán (ICREA), y Directora del Laboratorio de Enfermedades neurometabólica del IDIBELL, Barcelona, España, investigó el papel de la mitocondria, la central eléctrica de la célula, en la adrenoleucodistrofia, una enfermedad causada por la inactivación del transportador de ácidos grasos ABCD1 en los peroxisomas. Esta inactivación conduce a la acumulación de ácidos grasos en los órganos y el plasma sanguíneo, y causa la degeneración de la médula espinal:

"ABCD1 es una proteína situada en los peroxisomas, compartimentos de la célula que desintoxican los productos químicos y los lípidos, y por lo tanto la implicación de las mitocondrias en una enfermedad tal no era obvio. Pero sabíamos de la investigación reciente que el estrés oxidativo estaba involucrado, donde hay un aumento de la producción de moléculas que contienen oxígeno químicamente activo, así como disminución significativa en la eficacia de las defensas antioxidantes del cuerpo. También sabíamos que un fallo bioenergético se presentaba antes que los síntomas de la enfermedad por lo tanto, decidimos investigar el papel de las mitocondrias".

La pérdida progresiva de mielina es inevitable en la enfermedad lo cual ocasionara daños muy graves al cerebro, por ello nos dicen en su investigación:

“Sabíamos que el

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