Autofagia

AUTOFAGIA

1- Resumen:

En este trabajo se va a hablar de la autofagia y de mecanismos similares de degradación de orgánulos celulares, así como de los orgánulos que intervienen en éstos(lisosomas, fagosomas, vacuolas autofágicas...) y sobre los estudios sobre los cuales se han investigado en dicho terreno, como por ejemplo la inhibición por diversas sustancias, del mecanismo de autofagia.

2- Introducción:

Las proteínas intracelulares y extracelulares son continuamente sintetizadas y degradadas. Mientras la degradación de proteínas extracelulares ocurre principalmente dentro de los lisosomas después de la endocitosis, proteínas intracelulares son degradadas por ambos mecanismos, lisosómicos y no lisosómicos.

Las proteínas han sido identificadas dentro del citosol, mitocondrias, endosomas, retículo endoplasmático y en vesículas de secreción. Sin embargo, una enorme mayoría de las proteínas celulares residen en lisosomas.

En añadidura a su principal papel en el normal movimiento de los componentes celulares, los lisosomas son responsables del aumento de proteínas de degradación que resultan del stress medioambiental, y que es requerido para la remodelación celular durante la diferenciación y para suprimir componentes celulares dañados. Las proteínas que están destinadas para la degradación pueden entrar en los lisosomas por endocitosis, crinofagia, intermediarios transportadores hcs73, o por autofagia.

• AUTOFAGIA :

La autofagia es un fenómeno fisiológico que fue observado por vez primera en el riñón y en el hígado y posteriormente en los restantes órganos.

En condiciones normales es constante esta forma de destrucción de los orgánulos celulares. La autofagia es un mecanismo gracias al cual la célula se “desembaraza” de los orgánulos y de fragmentos citoplasmáticos fuera de uso, sin pérdida de sus componentes químicos que vuelven a ser utilizados por la célula.

• CRINOFAGIA:

Este fenómeno se observa en células secretoras o exocrinas.

Cuando las necesidades del organismo están cubiertas, los granos de secreción no se secretan, sino que se acumulan en la célula. Se destruyen por los lisosomas. Los lisosomas y los granos de secreciones fusionan formando así los “crinosomas”, de donde el material en exceso es absorbido.

Este proceso por el cual proteínas secretoras son liberadas a lisosomas puede ocurrir como ya hemos dicho, por fusión de vesículas secretoras con lisosomas.

“Noda y Farquharhan” descrito una alternativa para la degradación de proteínas secretoras dentro de lisosomas. Ellos han demostrado que regiones del retículo endoplasmático (R.E.) libres de ribosomas contienen gránulos entre las cisternas que pueden ser convertidos en lisosomas. Esta maduración ocurre quizás por la adquisición primero, de proteínas de la membrana lisosomal por fusión del (R.E) con vesículas que contienen esa membrana, y luego de enzimas hidrolíticas por fusión con lisosomas.

• “INTERMEDIARIOS-TRANSPORTADORES”. PROTEOLISIS:

“Dice y sus colegas” han descubierto una ruta de “intermediarios-transportadores” para transporte selectivo de proteínas citosólicas en lisosomas. Ellos han identificado un receptor que específicamente ligado a proteínas solubles contiene el péptido señal de reconocimiento(KFERQ) .Sobre las proteínas, el receptor inicia su transporte hacia un compartimento pre-lisosomal (endosoma o autofagosoma) o hacia un compartimento lisosomal (un cuerpo residual o autofagosoma), resultando en completa degradación de la protína.

• MICROAUTOFAGIA:

Los lisosomas con vesículas intralisosomales han sido observados tanto en preparaciones

lisosomales como en células.

“Marzella y Glaumann”han demostrado que los lisosomas aislados incorporan marcadores de electrones del medio hacia vesículas intralisosomales. Este proceso ha sido referido como “microautofagia”.

La microautofagia es el secuestro de pequeñas porciones de citoplasma por una invaginación de la membrana del lisosoma o por una envoltura parecida a una hoja

• MACROAUTOFAGIA:

El secuestro de orgánulos y citosol por subsiguiente degradación dentro del sistema vacuolar lisosomal ocurre por macroautofagia.Este importante proceso celular ocurre en todas las células eucariotas y es responsable de la degradación de la mayoría de las proteínas celulares.15-20 minutos después, esas vacuolas empiezan a madurar dentro de los autolisosomas.

“Los datos de estudios de células de mamíferos son consecuentes con los en distintas etapas: formación de un autofagosoma procedimientos de la autofagia; acidificación del autofagosoma por adquisición o activación de un H+-ATPasa; adquisición de hidrolasas, e hidrólisis de autolisosomas contenidos, resultando la transformación dentro de un cuerpo residual”.

-DUNN,W.A.,JR(1990).Cell.110,1923-1933

• FORMACIÓN DE UN AUTOFAGOSOMA:

Los autofagosomas están normalmente

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