BIOSÍNTESIS DE LA PARED CELULAR MICOBACTERIANA: UN OBJETIVO ANTIBIÓTICO MULTIFACÉTICO
Enviado por lizar27 • 24 de Marzo de 2017 • Resumen • 1.191 Palabras (5 Páginas) • 285 Visitas
BIOSÍNTESIS DE LA PARED CELULAR MICOBACTERIANA: UN OBJETIVO ANTIBIÓTICO MULTIFACÉTICO
Resumen
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el agente etiológico de la tuberculosis (TB), es reconocida como una emergencia sanitaria mundial promovida por la Organización Mundial de la Salud.
Más de 1 millón de muertes al año, junto con la aparición de cepas resistentes a múltiples fármacos de Mtb, han desencadenado una investigación intensiva sobre la patogenicidad y la bioquímica de este microorganismo, guiando el desarrollo de agentes quimioterapéuticos anti-TB.
La pared celular micobacteriana esencial, comparte algunas características comunes con todas las bacterias, representa un aparente "talón de Aquiles" que ha sido objetivo de la quimioterapia de TB desde la llegada del tratamiento de la TB.
Esta compleja estructura compuesta por tres capas distintas, peptidoglicano, arabinogalactano y ácidos micólicos, es vital para apoyar el crecimiento celular, la virulencia y proporcionar una barrera a los antibióticos.
La naturaleza fundamental de la síntesis y el ensamblaje de la pared celular ha convertido a la pared celular micobacteriana como el objetivo más explotado de los medicamentos antituberculosis.
Esta revisión proporciona una visión general de la biosíntesis de los componentes prominentes de la pared celular, destacando los mecanismos inhibidores de los fármacos clínicos existentes e ilustrando el potencial de otras enzimas no explotadas como objetivos futuros de fármacos.
Palabras clave: tuberculosis, pared celular, peptidoglicano, arabinogalactano, ácidos micólicos, antibióticos.
Introducción
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), el agente causal de la tuberculosis (TB), se considera el patógeno más exitoso del mundo. Responsable por un estimado de 1-4 millones de muertes y 10-4 millones de nuevos casos de tuberculosis, incluyendo 480 000 nuevos casos de cepas resistentes a múltiples fármacos.
Se requieren con urgencia nuevos fármacos quimioterapéuticos para complementar o reemplazar los regímenes de tratamiento de primera línea existentes para reducir el tiempo de tratamiento (actualmente en un curso de 6 meses) y para combatir la creciente amenaza de este microorganismo.
La característica distintiva de las micobacterias, la pared celular compleja, es un objetivo de fármaco bien reconocido. La pared celular es común a todas las bacterias, tanto Gram positivas como Gram negativas, pero puede tener grandes diferencias en términos de características bioquímicas y estructurales.
En la última década, una extensa investigación sobre el ensamblaje de la pared celular, ayudada por la secuenciación de todo el genoma, ha llevado a una mayor comprensión de la biosíntesis de la pared celular micobacteriana.
Esto ha promovido una mayor exploración en el descubrimiento y desarrollo de agentes quimioterapéuticos (desde una perspectiva enzimática y fenotípica) dirigida contra la síntesis de esta estructura única de macromoléculas en Mtb.
La bicapa de fosfolípido de membrana interna contiene glicolípidos que se extienden hacia el espacio periplásmico. La estructura esencial de la pared celular central está compuesta de tres componentes principales: un polímero reticulado de peptidoglicano, un polisacárido arabinogalactano altamente ramificado y ácidos micólicos de cadena larga. Intercalados en la capa de mycolato son lípidos extraíbles con disolventes que incluyen glicofosfolípidos no covalentemente unidos y ceras inertes, formando la membrana externa. La cápsula forma la capa más externa y está compuesta principalmente de proteínas y polisacáridos. Las capas ricas en lípidos y carbohidratos de la pared celular sirven no sólo como una barrera de permeabilidad, proporcionando protección contra compuestos hidrófilos, sino que también son críticas en la patogénesis y la supervivencia. Son estos rasgos los que hacen que la biosíntesis y el ensamblaje de los componentes de las paredes celulares sean atractivos para los fármacos. Esta revisión se centra en la síntesis de los componentes clave de la pared celular, destacando los objetivos previamente validados y los actuales procedimientos de descubrimiento de fármacos para inhibir otras enzimas esenciales en la biosíntesis de la pared celular micobacteriana.
...