Citocinas pro inflamatorias y el comportamiento de la enfermedad

Citocinas pro inflamatorias y el comportamiento de la enfermedad: implicaciones para la depresión y los síntomas relacionados con el cáncer

Producción de citocinas proinflamatorias

Respuesta inmune

Cuando el cuerpo humano está expuesto a un patógeno (por ejemplo, bacterias, virus), los componentes antigénicos del patógeno (antígenos) son reconocidos por el sistema inmune del cuerpo como extraños o "no propios" (Maier y Watkins, 1998). Los antígenos tienen el potencial de estimular la respuesta del sistema inmunológico. El patógeno es consumido por los macrófagos, también conocidos como células presentadoras de antígenos. Como resultado, los antígenos se mueven a la superficie celular de los macrófagos, donde pueden ser reconocidos por unas pocas células T específicas circulantes (una forma de glóbulo blanco). Una vez que las células T específicas reconocen los antígenos que se presentan, se unen a los macrófagos y producen células T específicas adicionales que reconocen los antígenos particulares. Existen muchos tipos diferentes de células T Las células T citotóxicas matan algunos tipos de antígenos directamente. Las células T auxiliares estimulan el aumento de la producción de células B (otra forma de glóbulos blancos) que tienen receptores específicos de la superficie celular para los antígenos a los que se dirige. Las células B secretan un anticuerpo que puede destruir el antígeno. Los macrófagos, las células T auxiliares y las células B secretan sustancias llamadas citoquinas. Las citocinas coordinan y estimulan las interacciones celulares necesarias para la producción de anticuerpos. Debido a que su función principal es comunicar mensajes entre los glóbulos blancos (también conocidos como leucocitos), las citoquinas se han denominado interleucinas (IL) (Maier y Watkins, 1998). Todo este proceso a veces se llama inmunidad específica y consume mucho tiempo.

Las citoquinas deben cruzar la barrera hematoencefálica de alguna manera o estimular las células del otro lado de esta barrera para desencadenar la respuesta febril. La presencia de receptores de citoquinas se ha demostrado en el cerebro (Dantzer, 2004).

un sistema de transporte saturable conocido como transportadores activos permite que las citoquinas, como la IL-1a, crucen la barrera hematoencefálica. La prostaglandina E2 y los neurotransmisores sirven como mediadores para activar las rutas neuronales para proyectar la señalización de citoquinas en regiones distantes dentro del cerebro. El nervio vago inerva los sitios típicos de entrada de patógenos (por ejemplo, los pulmones) y la respuesta inmune (por ejemplo, los ganglios linfáticos), transporta señales eferentes de la periferia al cerebro. Una vez que el mensaje de que se necesita una respuesta inmunitaria llega al cerebro, se produce la producción de citoquinas dentro del cerebro (Maier, 2003). Se cree que las células microgliales y los macrófagos perivasculares y meníngeos son las fuentes primarias para la producción de IL-1b en el cerebro (Dantzer, 2004). Se cree que las citoquinas producidas en el cerebro viajan a la periferia y son responsables de la cascada neuronal de las respuestas del huésped mediadas por el cerebro, así como de la regulación de las respuestas periféricas a la infección (Maier).

Comportamiento de la enfermedad

Hart (1988) revisó los patrones de comportamiento de animales y humanos en respuesta a la aparición de enfermedades infecciosas. Los patrones incluían letargo, depresión, anorexia y reducción del aseo. Hart propuso que este comportamiento de enfermedad es en realidad una respuesta adaptativa del organismo a la infección. Tanto los animales como los humanos exhiben cambios de comportamiento durante la respuesta inmune a la infección que existen para conservar energía y recursos. El patrón de aumentar el sueño, buscar calor y reducir la energía dedicada a la búsqueda y preparación de alimentos se considera una respuesta adaptativa a la enfermedad. La búsqueda de calor aumenta aún más al aumentar la termogénesis, lo que aumenta el punto de ajuste de la temperatura corporal (es decir, la fiebre) y la reducción de la pérdida de calor (termólisis) al temblar, la postura enroscada y la piloerección.

Las características adicionales del comportamiento de la enfermedad incluyen debilidad, incapacidad para concentrarse, menor interés en el entorno, disminución de la interacción social y sexual, anhedonia (incapacidad para experimentar el placer de eventos de la vida normalmente placenteros como comer, hacer ejercicio o interacciones sociales y sexuales), mejora la percepción del dolor y el aprendizaje deficiente. La propuesta de que el comportamiento de la enfermedad es adaptable ha evolucionado aún más para inferir que el comportamiento de la enfermedad es un estado motivacional. Los cambios de comportamiento en la actividad se mostraron relacionados con la consecuencia del comportamiento, no solo con la energía requerida para el comportamiento en sí. Por ejemplo, las ratas inyectadas con una endotoxina (para inducir la respuesta inflamatoria a la enfermedad y el comportamiento de enfermedad subsiguiente) detuvieron el comportamiento de presionar una barra para iniciar una recompensa de agua. Sin embargo, las mismas ratas beben agua fácilmente cuando se la proporciona en una taza. Por lo tanto, el fin de conservar la energía motivó el cese del comportamiento de presionar una barra. Una prueba similar consistió en colocar las ratas inyectadas con endotoxinas en un tambor giratorio ligeramente aversivo. Las ratas mostraron un comportamiento de presión de barra para detener la rotación del tambor. En este caso, la energía requerida para exhibir la actividad de presionar una barra fue motivada por el objetivo final de la conservación de la energía. La misma diferenciación es exhibida por los humanos en respuesta a su ambiente. Por ejemplo, un humano que sufre de influenza puede pasar el día en la cama, pero respondería de manera adecuada al incendio de una casa evacuando los locales

El papel de las citocinas en el comportamiento de la enfermedad

Percepción del dolor

Algunas evidencias en animales muestran que la presencia de citoquinas proinflamatorias mejora la percepción del dolor (hiperalgesia) como una respuesta potencialmente adaptativa a las lesiones (por ejemplo, el consumo de energía, favoreciendo el área lesionada, lamiendo la herida). Se demostró que la administración exógena de IL-1b induce hiperalgesia en animales

Deterioro cognitivo

Algunos conocimientos sobre el papel de las citoquinas en la inducción del comportamiento de la enfermedad evolucionaron a partir de las observaciones de los efectos secundarios experimentados por los pacientes con cáncer que reciben tratamiento con agentes inmunomoduladores como el interferón-a, el FNT y la IL-2. El efecto secundario llamado "síndrome similar a la gripe" está compuesto por las mismas características de comportamiento que se observan con el comportamiento de enfermedad. Los pacientes presentan fiebre, escalofríos, letargo, anorexia y deterioro cognitivo. La justificación del deterioro cognitivo que se observa en conjunto con la liberación de citoquinas y la administración exógena ahora está emergiendo. En estudios en animales, la administración exógena de IL-1b conduce a la producción de IL-1b en el hipocampo donde parece interferir con la formación de la memoria. Las citocinas proinflamatorias también pueden desempeñar un papel en el deterioro cognitivo que se observa con el envejecimiento. Los niveles crecientes de IL-6 se han asociado con el deterioro cognitivo y la disminución del estado funcional medido por los cambios en las actividades de la vida diaria y las actividades instrumentales de la vida diaria. Los niveles crecientes de IL-6 se han asociado con el avance de la edad en estudios con animales. También existe una discusión que relaciona las citocinas proinflamatorias con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Algunos ensayos clínicos pequeños han estudiado el efecto de los antiinflamatorios no esteroides (AINE) en relación con la enfermedad de Alzheimer y han encontrado evidencia de que los usuarios de AINE tienen un riesgo menor. Sin embargo, los resultados de los ensayos han sido mixtos

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