Corea De Huntington
Enviado por • 18 de Noviembre de 2013 • 1.342 Palabras (6 Páginas) • 318 Visitas
Introducción
Las enfermedades genéticas producidas por mutación en los genes se presentan con una frecuencia muy baja, sin embargo son responsables de padecimientos hereditarios que usualmente afectan considerablemente la calidad de vida de los pacientes. También tienen una repercusión considerable a nivel familiar, no solo por el nivel discapacitante, sino por la angustia que conlleva transmitirla a las siguientes generaciones.
La Corea o Enfermedad de Huntington (HD), conocida también como el Mal de San Vito, es un ejemplo de estas patologías hereditarias. Fue reconocida en 1872 por el médico norteamericano George Summer Huntington, basado en un estudio realizado a una madre y su hija que presentaban movimientos coreicos, deterioro mental progresivo y tendencias suicidas.
La Enfermedad de Huntington no es la única corea hereditaria que existe8, por lo que la única manera de hacer un diagnóstico definitivo es mediante un cariotipo.
La prevalencia está estimada entre 5 y 10 personas afectadas por cada 100,000 habitantes, entre poblaciones de Europa Occidental y descendientes10. No hay suficientes datos que permitan calcular la incidencia en Costa Rica10, sin embargo, sí se han realizado estudios que han permitido confirmar ciertas características hereditarias de la enfermedad10. Para el año 2007, se había hecho análisis de 38 costarricenses pertenecientes a 4 familias diferentes. De estos individuos, 7 tenían diagnóstico clínico de HD y 18 presentaban la mutación característica de Huntingtons.
Etiología
Las enfermedades genéticas se producen por mutaciones que pueden ocurrir a nivel del genoma, del cromosoma o de los genes. Son el resultado de imperfecciones que se producen por azar en el proceso de replicación de ADN o por efecto de agentes físicos o químicos6. La mutación a nivel de genes se presenta con una frecuencia muy baja4, sin embargo, existen casos en los cuales la lesión en los genes no es resuelta y por lo tanto se transmite a la siguiente generación.
El mecanismo mutacional responsable de la Enfermedad de Huntington se conoce como expansión de trinucleótidos repetidos. Existen evidencias de que se origina a lo largo de las divisiones mitóticas de las células germinales (gametos). La mutación es inestable4, lo que significa que el tamaño de la secuencia repetida varía cuando las células se dividen.
En el caso particular de Huntington, el trinucleótido CAG (Citosina-Adenina-Guanina)4,10 se repite más de 36 veces en un gen denominado HD10 o IT15. Este gen se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 4 y es el responsable de producir una proteína llamada huntingtin (htt). La función es aún desconocida4, sin embargo se expresa altamente en el cerebro, fundamentalmente en el citoplasma. El mecanismo que provoca la expansión y la vía que lleva a la neurodegeneración es uno de los muchos aspectos de la proteína htt que no han sido explicados hasta el momento.
La proteína htt mutada es completamente dominante4 y dado que el cromosoma afectado pertenece a los autosomas (cromosomas no sexuales), se dice que esta enfermedad presenta un patrón de herencia autosómico dominante. Todos los individuos que hereden el alelo mutado eventualmente desarrollarán la enfermedad, a menos que mueran de otras causas antes del inicio de los síntomas10.
El número de repeticiones influye en el grado de degeneración neuronal y en la edad en que los síntomas empiezan a manifestarse. Un individuo normal tiene entre 6 y 36 repeticiones.
Mientras mayor sea el número de repeticiones, mayor será el grado de lesión que se observa en el cuerpo estriado.
La edad de inicio es inversamente proporcional al número de repeticiones de CAG. Mientras más repeticiones de la cadena de trinucleótidos estén presentes, la edad de inicio será menor.
Este patrón fue confirmado en el estudio hecho en Costa Rica.
Las expansiones entre 40 y 50 repeticiones de CAG son vistas con frecuencia en personas que presentan síntomas entre los 30 y 50 años. El HD juvenil se asocia con casos que sobrepasan las 70 repeticiones. Desgraciadamente, el conocimiento actual de la Enfermedad de
Huntington aún no permite predecir con exactitud el momento en que los síntomas van a aparecer.
Otro patrón que actualmente se estudia es la relación entre el progenitor que hereda el gen mutado y la cantidad de repeticiones del trinucleótido CAG. Cuando la transmisión es vía materna,
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