El paracetamol

El paracetamol (acetaminofén) es un medicamento usado ampliamente en la población pediátrica, como analgésico y antipirético, y tiene un buen perfil de seguridad; no obstante, su uso en altas dosis puede llevar a importante morbi¬lidad. La sobredosis de acetaminofén es una de las causas más frecuentes de toxicidad en el mundo y es la primera causa de intoxicación farmacológica en niños, principalmente menores de cinco años. Es el analgésico y antipirético más utilizado en el mundo y su sobredosifi¬cación puede producir necrosis de los hepatocitos, por lo cual se considera, también, la primera causa de falla he¬pática aguda en pediatría.

Debido a las diferencias asociadas con la edad en el metabolismo del medicamento y la eliminación o depuración de los meta¬bolitos del acetaminofén, los lactantes y niños pequeños pueden ser menos propensos que los adultos a la toxicidad después de una ingestión aguda, pero el retraso en la presentación al servicio de urgencias y en el inicio del tratamiento incrementa de forma importante el ries¬go de lesión hepato celular clínicamente significativa.

¿Cuál es compuesto con alto poder tóxico que se produce al metabolizarse el paracetamol en el hígado?

Al metabolizarse en el hígado genera un compuesto con alto poder tóxico N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI).

N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), un metabolito potencialmente tóxico, que en condiciones normales es detoxificado mediante conjugación con el glutatión y grupos sulfidrilos

Se ha establecido que la base de la toxicidad por acetaminofén es el consumo de altas dosis, que hace que el citocromo P450 produzca cantidades de NAPQI capaces de agotar las reservas hepáticas de glutatión. Esto permite que este metabolito tóxico se una a macromoléculas y genere radicales libres, alterando la homeostasis e iniciando la apoptosis de las células del tejido hepático como las del tejido renal, produciéndose necrosis tisular y disfunción orgánica. El desarrollo de la necrosis hepática se produce en doce horas

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