FARMACOLOGÍA II Antirreumáticos y Antigotosos

Clase #3 Antirreumáticos y Antigotosos

ANTIRREUMÁTICOS

• Enfermedad autoinmune
• 0.5 – 1% de la población.
• Incapacidad funcional
• Dolor articular, rigidez e inflamación.
• Alteraciones sistémicas, pericarditis, neumonitis.
• Aterogénesis – disfunción endotelial, dislipidemia y mayor mortalidad cardiovascular.
• Intervienen factores humorales y celulares.
• Inflamación crónica de articulaciones sinoviales.

TRATAMIENTO:

Objetivos:

• Conseguir la remisión de la enfermedad o mantenerla en un nivel bajo de actividad.
• Prevenir la destrucción articular.

Tratamiento farmacológico:

• Los FAME (fármacos modificadores de la enfermedad) lo antes posibles, convencional como primera elección Metotrexate.
• Se puede asociar un corticoide oral o intraarticular.
• Respuesta no adecuada. – FAME biológico. – anti TNF – a primera opción + metotrexate.
• AINES – sintomático.

Tratamiento no farmacológico:
Terapia física, rehabilitación.

[pic 1]

Indometacina, ibuprofeno y diclofenaco.

CORTICOIDES

• Prednisona más usado
• Valorar riesgo/beneficio. Diabetes, enf CV, úlcera, infecciones, inmunosupresión, osteoporosis.
• Inhibición rápida de la infiltración de células inflamatorias en tejido sinovial.
• Se recomienda en dosis bajas
• Retiro progresivo según sintomatología.
• Recomendado dar junto vit D y calcio.

FAME

Sintéticos 🡪 convencionales y dirigidos.

Biológicos 🡪 biológicos originales y biosimilares.

Fármaco FAME convencional en el tratamiento de la AR 🡪 Metotrexato.

[pic 2]

FAME – CONVENCIONALES

METOTREXATE

• Elección para el tratamiento inicial de la artritis reumatoide.
• Antagonista de ácido fólico
• Inhibe la dihidrofolato reductasa.
• Disminución de síntesis de purina
• Inhibe la producción de citosinas proinflamatorias
• Acción antinflamatoria, inmunomodulador
• Puede retrasar la degradación articular.

EFECTOS ADVERSOS:

• Alteraciones GI, estomatitis
• Alopecia, discrasias sanguíneas (leucopenia, anemia, trombocitopenia), exantemas, neurotoxicidad, hepatotoxicidad.
• Reacción más grave es neumonitis.
• Monitoreo periódico de función renal, hematológica, pulmonar y hepática.

LEFLUNAMIDA

• Efecto inmunosupresor
• Inhibe dihidroorotato- deshidrogenasa.
• Inhibe síntesis de piridinas
• Disminución de lin T y producción de autoanticuerpos por lin B
• Alternativa por el metotrexate

EFECTOS ADVERSOS:

• Teratogénico
• Vigilancia periódica.

SULFASALAZINA

• Tratamiento inicial en formas leves de artritis reumatoide.
• Combinado o solo.
• Potente inhibidor de transporte de folato reducido.

EFECTOS ADVERSOS:

• Neurológico, hematológico, hepático
• Vigilancia
• Administras ac fólico

HIDROXICLOROQUINA, CLOROQUINA

• Menos efectivos que otros FAME
• Uso en AR de baja actividad
• Seguro en dosis adecuada

EFECTOS ADVERSOS:

• GI, cutáneas (exantemas, hiperpigmentación amarilla)
• Más graves: oculares, retinopatías, defectos de acomodación, diplopía.
• SNC: Cefalea y convulsiones
• Seguro en embarazo
• Vigilancia ocular, hematológica (discrasias).
• Prolongan el QT.

FARMACOS INMUNOSUPRESORES

Azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida

OTROS FÁRMACOS

Penicilamina, sales de oro

FAME BIOLÓGICOS

• Uso respuesta insuficiente a FAME convencional
• Costo elevado
• Efecto inmunosupresor, mayor riesgo de infecciones. > efecto + corticoide.

ANTI TNF –a

Anticuerpos monoclonales:

• Infliximab
• Adalimumab
• Certolizumab
• Golimumab

Receptor soluble:

• Etanercep
• Se unen al TBF- a e impide que las citosinas activen sus receptores bloqueando sus efectos.
• Reduce infiltración de linfocitos TCD3, lin B,macrófagos.
• Reduce mediadores inflamatorios, angiogenicos, degradativos.

REACCIONES ADVERSAS:

• Infecciones: respiratorias, vesicales, cutáneas
• Reacciones locales
• Tuberculosis
• Reactiva infecciones
• Reacciones hematológicas – anemia aplasica
• Posible riego de linfoma, leucemia.

RITUXIMAB

• Ac monoclonal quimérico
• Dirigido contra Ag CD20 que se expresa en células B: producción de AC, autoAC, citosinas
• Uso también para leucemia, linfoma no Hodgkin

ANAKINRA

Forma recombinante del antagonista del receptor de la IL.

[pic 3]

ANTIGOTOSOS

Gota 🡪 enfermedad reumática que se produce por la formación de cristales de urato en los tejidos y en las articulaciones causando inflamación.

Causas más comunes: insuficiencia renal, factor genético, obesidad e ingerir ciertos fármacos.

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