Farmacogenetica

CAPITULO 12: FARMACOGENETICA

Farmacogenetica = introducida por Vogel en 1959, Describe influencia de los genes en la eficacia de farmacos

Farmacogenomica: interaccion Farmaco-genoma

Ecogenetica: Enfermedades consecuencia de ineraccion ambiental u ocupacional

Farmacocinetica: Metabolismo de los farmacos

Farmacodinamia: Interaccion Farmaco-diana

Anciano, joven y personas con hepatopatías = sensibles a morfina

Genoma humano influye en ef. de fármacos de 3 formas:

-Farmacocinética

-Farmacodinamia

-Fármacos paliativos: Actúan sobre síntomas, no sobre enfermedad

Fármacos se absorben en el intestino

Modificación de importante de fármacos = conjugación con acido glucuronico

isoniazida: utilizada en trat. de tuberculosis, se metaboliza por N-acetil transferasa

Fármacos c/variaciones genéticas= isoniazida, succinilcolina, primaquina, antiguagulantes, anestésicos, tiopurinas, fenilbutazona, debrisoquina y alcohol

Inactivadores rapidos: Valores sanguíneos caen rápidamente, riesgo de lesión hepática

Inactivadores lentos: V. sanguíneos elevados, efectos secundarios

3 genes para act de N-acetiltransferasa: NATP, NAT1 y NAT2

Modificaciones en NAT2 responsables de cáncer vesical, colorrectal, de mama y pulmón

Succinilcolina(suxametonio) = relajacion muscular. La destruye la seudocolinesterasa

Deficiencia de G6DP=rasgo recesivo ligado a cromosoma X, sensibilidad a primaquina, su principal riesgo es contraer fabismo por comer judías

Primaquina: p/ trat de paludismo.

Fabismo: 1er trastorno farmacogenetico, Pitágoras 500 a.c.

warfarina: anticoagulante metabolizado por CP450

Debrisoquina: p/trat de hipertension, metabolizado por gen CYP2D6

CYP2D6: metaboliza 20% de farmacos

Hipertermia maligna: complicacion por anestesia, su causa es la mutacion en gen RYR1

Tiopurinas: p/trat de de leucemia metabolizado por gen TPMT

DPYD: enzima inicial p/catabolismo de fármaco quimio 5FU

Alcohol: Metabolizado por ADH y ALDH

Diabetes de la madurez aparecida en la juentud(MODY): antes de los 25, herencia dominante, disfuncion en celulas B

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