Farmacologia respiratoria

Farmacología  respiratoria

Fisiología  respiratoria: La  mecánica  ventilatoria funciona  con la  inspiración y la  espiración donde la   mecánica  inspirativa  es  activa  que  permite que el diafragma  baje, la  parrilla  intercostal se  abra, se  genere un gradiente de presión  y el aire  finalmente  entre  por  un gradiente de presión. La  salida de  aire  es  pasiva,  donde el musculo  vuelve  a su estado inicial y el aire  sale. El volumen corriente (lo que se  mete todos  los  días) que tenemos son  alrededor de  500 ml  diarios  por  cada  metida,  se  meten 500 y se  votan  500ml, pero de los 500 hay más  menos   150   ml  que  representan  al  espacio  anatómico  muerto.

La s enfermedades respiratorias  se  caracterizan por un incremente  de la resistencia aérea. Hay  2  patologias  que se  consideran enfermedades pulmonares  obstructivas  crónicas:  1) enfisema:  es una  patología  en la  cual obedece  a un desbalance  entre una  proteasa y una  antiproteasa  llamada  alfa-1-antitripsina  que es  la  característica de  una  enfermedad  irreversible. 2) Bronquitis  crónica: caracterizada principalmente por una  exacerbación en mucosidades, incremento de  moco en la  via  aérea  que  va  aumentar  la resistencia  aérea  y tiene como  consecuencia una  diminución del  clean  mucosiliar. Hay una  tercera  enfermedad que  no es  EPOC, pero se  considera  también  dentro de las  enfermedades  que se  asocian al  aumento  de la resistencia  aérea  que es  el ASMA.  Las  3  en cierta  medida, a  aparte de  provocar  altraciones  en la  resistencia  aérea, producto ya sea de  desbalance  de la  antiproteasa, ya  sea  por  la  hiper  secreción de  mucosidad  o por  la  rápida  bronco constricción provocan  alteraciones  respiratorias  que se  conoce como dificultad  respiratoria  o disnea. La  disnea  no es  la  única  característica  de las  EPOC, si  que  también las  enfermedades de  tipo restrictivas ej insuficiencia cardiaca  donde  la  manifestación es  la  presencia  de edema  pulmonar  y por  lo tanto el edema  pulmonar estaría  provocando  una  limitación  a  la  inflación  pulmonar  y por  ende  esta  limitación se  refleja  muchas  veces en el  proceso  disneico del paciente  Con la  consecuencia  del incremento de  la Pac2. Sobre esta  base  ambas  patologías  llevan a  lo  mismo, sin embargo  la restrictiva  imposibilita  que el parénquima  se  pueda  distender. En cambio las  obstructivas , se  caracterizan por  el implemento de la  resistencia aérea,  en cierta  medida  se transforma el  flujo espirómetrico pasivo a un  flujo espirometrico activo, es  decir  al paciente  le  cuesta  meter  el aire  y también le  cuesta  votar el aire y como el aire  no lo puede  votar, lamentablemente  queda  retenido adentro y la  característica  fenotípica de estos  pacientes es  el pecho abultado.

Diferencias:  El  asma  a  diferencia de  la bronquitis  crónica  es una  patología  reactivada  por  un fenómeno  de  hiperreactividad (alergénica), y  como es  alergénica  hay  un patrón celular  donde  existe  un incremento de  eosinofilos (los  pacientes  con asma  incrementan  los  eosinofilos), por  lo tanto dentro  del  lavado  bronqueo alveolar , dentro de las  secreciones  que puede  eliminar  el paciente hay eosinofilos. Sin embargo  la  bronquitis  crónica  tiene u  patrón  celular  diferente al  asma, y el patrón  celular  que caracteriza  es un  inicio  agudo  en polimorfonucleares   que  son neutrófilos  para  subsecuentemente en el tiempo   provocar el incremento  en la  razón  de  monocitos  y macrófagos.

El  principal agresor  en la  bronquitis crónica es  el  cigarrillo, que  tiene  una  cantidad de  partículas  enormes, por  ejemplo se  sabe  que la persona que fuma  alrededor de 1,5  cajetillas  diarias  durante 1  año es  el equivalente  a  que  se  tomara  300 radiografías de  tórax, por  lo tanto la  cantidad  de  radiación es  enorme  en pacientes  fumadores.  Producto de una  molécula que se encuentra  en el cigarrillo llamada  polonio, por  ende  el paciente se  hace  radio activo.

Todas  las  patologías  EPOC  SE  caracterizan por la  limitación  al flujo aéreo  porvocado  por el  aumento de  la  resistencia. Este patrón  se  caracteriza  por  una  respuesta previa  llamada  inflamación   que  puede  ser  en el caso del parénquima (enfisema) y en el caso de las  enfermedades obstructivas en este  caso bronquitis  crónica  en  un  descenso de  la vía  aérea. La  diferencia que en el asma  el proceso de  hiperreactividad  es  sumamente  rápida , es decir  la  bronco contriccion en el asma  es inmediata, sin embargo,  la  bronco constricción  que  se  desarrolla  en los  pacientes  con EPOC  es un poco  más  lenta, más  prolongada. En el caso del paciente con asma  la  limitación puede  ser  en  minutos , la  limitación en  el paciente bronquítico  crónico  es  provocada  en el tiempo, ejemplo, cuando  comienzan  a  fumar  se  caracterizó  la  expectoración  por  gran  cantidad de  moco, donde  la  respuesta inflamatoria del cigarrillo  provoca  un fenómeno  de respuesta  endógena  de la vía  dado  por la  actividad muscarina, que  provoca la  hiper secreción de  moco y la hipertrofia  e  hiperplasia  de  las  glándulas  muco  secretoras, por  lo tanto al inicio comienza  a expectorar  grandes  cantidades de  moco, conjuntamente  con las  cantidades de moco provocado por  las  vellosidades  que se  encuentran en el árbol traqui  bronquial , le  impide que  pueda  eliminarlo, por  lo tanto  el exceso de  moco  provoca  costras  de  moco alrededor  de la via, esto conjuntamente  con  la  limitación al flujo  provoca que el paciente se  comience a hogar y  le cuesta  respirar, pero a  medida que esto va  pasando en el tiempo, al interior del alveolo  se  genera  un desiquilibrio  entre  proteasa  y antiproteasas  y se  manifiesta el proceso de  ruptura  de parénquima (enfisema), donde  el paciente  con enfisema  lamentablemente   es irreversible,  ha  perdido  mas  menos  un 30%  de la  función respiratoria.

Hay  diferentes  mediadores que causan la  bronco constricción: acetilcolina, leucotrienos  que  son  moléculas  lipídicas  que son  provenientes del acido araquidónico  que  a través de  una  enzima  llamada  la  lipooxigensa  se  sintetiza acido  araquidónico  que  proviene a través del liquido membrana  a  través de la  enzima  fosfolipasa  2.  Hay  medicamentos  como los  corticoides  que  son usados  en los  pacientes  asmáticos  o bronquíticos  crónicos  que provocan que el leucotrienos disminuya  y por  lo tanto el proceso de  inflamación   disminuya  asociado antagonistas  muscarinicos  o agonistas  beta  2  adrenérgicos (provocan  bronco constricción: leucotrienos  y la  histamina  donde  la interaccion de H1 con la  mucosa  va  a provocar también  el aprete  de la vía. Estos  3  mecanismos  indicen  a  la  respuesta  de  limitacion  al flujo aéreo por  lo tanto si  nos  enfocamos  así se tiene  que  la acción  colinérgica  mediada  por la acetil colina   y el  receptor  muscarinico  provoca   una  super  bronco constricción, por  ende  se pasa de  un  lumen  súper  abierto  a  un  lumen  súper  pequeño, donde  el lumen super  pequeño provoca  la  limitación del  flujo aéreo  y  provoca  el paso  de  una  espiración   pasiva  a  una  espiración  activa., por  ende  al paciente  le  cuesta  meter  el poco aire  y  también  le  cuesta  botar  el  aire. El espacio  muerto se caracteriza por  aquel volumen de aire que son  aprox  150ml  donde  no existe intercambio  gaseoso, es  decir  es  un hueco  donde  el aire  queda  atrapado , por  ende  las  personas  con dificultada  respiratoria respiran  cortito, y  cuando  se  respira  de esa  forma  se esta  moviendo el espacio  muerto y cuando se respira se está votando  normalmente CO2, por  ende  la  respiración   tiene  que ser  lo más  profundo posible, ya  que  cuando se  respira  cortito  el  intercambio a  nivel   alveolo  pulmonar  es  muy  bajo y por lo tanto se  caracteriza  por una  acidosis  respiratoria, donde  el  bicarbonato (tampón)  comienza  a descender, y además  tiene la  interacción de  la prueba acetazolamida que  bloquea la  anhidrasa  carbónica, se esta  con  problemas  respiratorios  que a  su vez puede  aumentar  la respuesta de acidosis.

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