Fibrodisplasia Osea Progresiva

FOP (Fibrodisplasia Ósea Progresiva)

La fibrodisplasia osificante progresiva es un raro desorden genético que se caracteriza por

la asociación de malformaciones congénitas y brotes de osificación heterotópica progresiva

desde los primeros años de vida.

Se trata de una enfermedad con herencia AD, aunque la gran mayoría de los casos se derivan de una mutación espontánea en el gen que regula la expresión de BMP (Bone morphogenetic protein) esta proteína actúa como osteoinductora, dirigiendo la diferenciación osteoblástica.

Recientemente, se descifró por completo el mapa genético de la enfermedad, localizando la mutación en el gen ACVR1 en el brazo largo del cromosoma 4 y encargado de la síntesis de

BMP 3. El efecto de la mutación consiste en una sobreproducción de la proteína al activarse la respuesta inflamatoria del organismo. De forma que se produce una respuesta osteoinductora en regiones donde tan solo debería producirse una respuesta inflamatoria. Las consecuencias son brotes de osificación heterotópica que aparecen desde los primeros años de vida ante cualquier proceso inflamatorio, desde inyecciones intramusculares hasta grandes traumatismos.

De manera característica la enfermedad respeta la musculatura lisa y cardiaca, además de músculos oculomotores, diafragma y lengua; y tiene especial predilección por la musculatura axial, siendo la paraespinal la primera que se afecta en la mayoría de los casos. Los pacientes quedan cada vez más incapacitados, con más limitaciones funcionales y mayores secuelas estéticas a medida que se suceden los brotes. El diagnóstico de sospecha se obtiene desde el nacimiento

por la malformación característica que acompañ a los niños y que consiste en un primer dedo del pie hipoplásico y que asocia hallux valgus . Y se confirma con los episodios de osificación de partes blandas que se inician en la infancia. Los parámetros analíticos no muestran alteraciones, a excepción de la fosfatasa alcalina que aparece elevada en exceso.A medida que se suceden los brotes, pueden observarse tractos osteofibrosos radiopacos en los músculos afectos.

Aunque la biopsia de estas lesiones está completamentecontraindicada por tratarse de un procedimiento traumático que puede desencadenar un brote, los estudios histológicos muestran al inicio de las lesiones áreas extensas de fibroblastos junto a zonas de sobre zonas de destrucción de fibras musculares e infiltración del tejido celular subcutáneo por gran número de células mononucleares. En el centro de este conglomerado de tejido fibroso podemos encontrar áreas

con tejido osteocartilaginoso. Cuando las lesiones están ya desarrolladas podemos observar hueso maduro incluso con sistemas haversianos completamente desarrollados.

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