Genética De La Esquizofrenia

Esquizofrenia

La esquizofrenia es un trastorno mental que afecta aproximadamente 1% de la población mundial. Está caracterizada por episodios psicóticos, en los cuales los individuos presentan alucinaciones y/o delirios. A su vez, este trastorno involucra un fuerte componente de disfunción social, falta de motivación y deficiencias cognitivas profundas.

El riesgo para los parientes de un paciente esquizofrénico aumenta con el parentesco genético: se estima que el riesgo medio es del 13% para la descendencia, siendo uno solo de los cónyuges el que posea la enfermedad. Sin embargo, si ambos padres son esquizofrénicos, el riesgo se incrementa hasta un 46%. Los estudios de gemelos muestran que la genética contribuye de manera importante a la esquizofrenia. Los datos de estos estudios permitieron establecer que en gemelos, cuyo material genético es 100% idéntico, la concordancia de la enfermedad es de 50%

A través de la búsqueda de polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs) en genes candidatos, se han reportado variaciones genéticas en más de 800 genes asociados con susceptibilidad a esquizofrenia. Los estudios de asociación en el genoma completo (GWAS) permitieron generar por primera vez evidencia en apoyo a la hipótesis de un modelo poligénico de la enfermedad.

Una de las regiones del genoma cuya variación está más consistentemente asociada con la esquizofrenia, es la del complejo mayor de histocompatibilidad II (CMHII) ubicada en el cromosoma 6.

Los resultados indican la existencia de este tipo de alteraciones en varias regiones del genoma, incluyendo deleciones y / o duplicaciones cromosómicas en los cromosomas 1q21, 2p16 (NRXN1), 3p26, 3q29, 5p13, 7q11, 7q22, 7q36 (VIPR2), 15q11, 15q13, 16q11, 16p13, 17q12 y 22q11. De estas, la deleción de aproximadamente tres millones de pares de bases en el cromosoma 22 representa el factor de riesgo más grande que se conoce para esquizofrenia.

Otros genes candidatos, los implicados en la neurotransmisión glutamatérgica y la plasticidad sináptica (como GRM3, GRIN2A, SRR, GRIA1), también se dieron a conocer, así como los genes que codifican subunidades de los canales de calcio dependientes de voltaje (es decir CACNA1C, CACNB2 y CACNA11)

En un análisis conjunto entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar, se hallaron tres genes de gran significación: CACNA1C, ANK3 y ITIH3- ITIH4.

Se tomó nota de una serie de asociaciones interesantes como las correspondientes a las hipótesis existentes sobre la etiología de la esquizofrenia que incluye el receptor de dopamina D2 (DRD2).

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