Glomerulopatias tratamiento experimental

MC1R es prescindible para la reducción de la proteinuria y el efecto protector glomerular de la terapia con melanocortina

La terapia con melanocortina mediante el uso de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o péptidos de melanocortina no esteroidogénicos atenúa la proteinuria y la lesión glomerular en enfermedades glomerulares experimentales e induce la remisión del síndrome nefrótico en pacientes con diversas glomerulopatías, incluso aquellas resistentes a los esteroides. El mecanismo subyacente sigue siendo esquivo, pero el papel del receptor de melanocortina 1 (MC1R) ha sido implicado y se examinó aquí. Cuatro pacientes con coloración roja congénita del cabello y síndrome nefrótico causado por nefropatía membranosa idiopática o glomeruloesclerosis segmentaria focal se confirmaron por secuenciación genética para presentar mutaciones MC1R dominantes negativas. A pesar de la resistencia previa a los corticosteroides, todos los pacientes respondieron a la monoterapia con ACTH y finalmente lograron la remisión clínica, inferir un efecto anti-proteinúrico esteroidogénico-independiente y dispensable de MC1R de la señalización de melanocortina. En estudios confirmatorios en animales, el efecto protector de [Nle4 , D-Phe 7 ] -α-hormona estimulante de melanocitos (NDP-MSH), un potente agonista del receptor de pan-melanocortina no esteroidogénico, sobre el lipopolisacárido provocado podocitopatía fue completamente preservado en ratones MC1R-null, marcado por albuminuria reducida y disminuida signos histológicos de lesión podocitaria Además, en estudios complementarios in vitro , NDP-MSH atenuó el lipopolisacárido provocó apoptosis, hipermotilidad y deterioro de la función de barrera de filtración por igual en podocitos primarios derivados de MC1R nulo y ratones de tipo salvaje. Colectivamente, nuestros hallazgos sugieren que la terapia con melanocortina confiere un efecto proteico y reductor de la proteinuria en glomerulopatías proteinúricas a través de mecanismos independientes de MC1R.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4897792/ (pubmed), Sci Rep . 2016; 6: 27589. Publicado en línea el 8 de junio de 2016. doi:  10.1038 / srep27589

El renacimiento de la terapia de corticotropina en nefropatías proteinúricas.

Gong R.

El síndrome nefrótico refractario sigue siendo un desafío terapéutico a pesar de los avances en la inmunosupresión y el bloqueo de la cascada renina-angiotensina-aldosterona. La hormona adrenocorticotrópica (ACTH), un polipéptido neuroinmunoendocrino pituitario, se utilizó ampliamente en la década de 1950 como una terapia eficaz para el síndrome nefrótico infantil, pero desde entonces ha sido reemplazada por análogos sintéticos de glucocorticoides. Además de controlar la esteroidogénesis, la ACTH también actúa como un agonista fisiológico importante del sistema de melanocortina. La evidencia clínica y experimental ahora sugiere que la ACTH tiene propiedades antiproteinúricas, hipolipemiantes y renoprotectoras, que no se explican completamente por sus efectos esteroidogénicos. Terapia ACTHes eficaz para inducir la remisión del síndrome nefrótico en pacientes con una variedad de nefropatías proteinúricas, incluso aquellas resistentes a esteroides y otros inmunosupresores. Este artículo de Perspectives describe la biofisiología de la ACTH, con énfasis en sus acciones de melanocortina, particularmente en las células del parénquima renal, lo que podría explicar los efectos terapéuticos de la ACTH en las glomerulopatías nefróticas .

La evidencia clínica y experimental respalda el papel de la ACTH, con sus actividades antiproteinúricas, reductoras de lípidos y renoprotectoras, como una terapia novedosa para el síndrome nefrótico refractario al tratamiento causado por una variedad de glomerulopatías. La ACTH puede inducir la remisión del síndrome nefrótico a través de una variedad de mecanismos potenciales, que incluye (pero no se limita a): vías mediadas por corticosteroides; protección renal mediante corrección de la dislipidemia o mediante efectos antiinflamatorios neurogénicos en el sistema nervioso central; inmunomodulación directa mediada por MCR; así como la protección directa de células de riñón, especialmente podocitos, mediada por MCR. Aunque los hallazgos existentes son alentadores, la mayoría se realizaron en estudios observacionales de un solo centro con tamaños de muestra pequeños, controles limitados y seguimiento a corto plazo. Por lo tanto, un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego es el siguiente paso esencial, en el cual la eficacia de la terapia con ACTH en pacientes con síndrome nefrótico debe ser probada apropiadamente. Se necesita una duración de seguimiento prolongada para evaluar si la terapia con ACTH puede realmente retrasar la progresión de la enfermedad renal crónica y estabilizar la función renal. [pic 1]

...