HEPATITIS MEDICAMENTOSA

HEPATITIS MEDICAMENTOSA

Concepto.-

La hepatitis es un proceso inflamatorio y necrótico de las células hepáticas que puede ser producido por toxinas, virus, gran diversidad de medicamentos y agentes químicos. Es cada vez más frecuente el hallazgo de daño hepático inducido por estos últimos elementos con presentación de una gama amplia de manifestaciones clínicas y bioquímicas, que van desde la simple elevación asintomática de las cifras de aminotransferasas hasta la presentación clínica de enfermedades como hepatitis aguda y necrosis hepática fulminante.

Etiopatogenia.-

Son muchos los fármacos y agentes químicos que pueden causar hepatitis indistinguible de la forma viral. Estas reacciones son idiosincráticas, impredecibles y no dependen, por lo general, de la dosis.

Las lesiones hepáticas se clasifican con base en el mecanismo del daño que suele ser clasificado en dos categorías: daño directo y hepatotoxicidad idiosincrática.

Los fármacos y químicos que causan daño directo desencadenan reacciones reproducibles y dosis dependiente. La gran mayoría de las personas expuestas sufren daño que se manifiesta varios días después de la exposición. Por su parte, los hepatotóxicos, por idiosincracia, causan daño díficilmente reproducible, afectan solo a la minoría de las personas expuestas; pueden ser o no dosis dependiente y usualmente requieren varias semanas de exposición antes de que se manifiesten los síntomas clínicos. Esta clase de respuesta es una reacción de hipersensiblidad inmunológica que se acompaña de hipertermia, artritis o artralgias, rash y eosinofilia. En todo caso, se reconoce una predisposición inmunológica individual en donde participa el complejo mayor de histocompatibilidad de los leucocitos HLA.

PRINCIPALES LESIONES HISTOPATOLOGICAS HEPATOCELULARES CAUSADAS POR MEDICAMENTOS Y SU CORRELACION CON ALTERACIONES BIOQUIMICAS

Tipo de lesión Aminotransferasa Fosfatasa alcalina Ejemplo

Necrosis aguda

Hepatitis aguda

Colestasis Aum. 10-500 veces

Aum. 10-200 veces

Aum. 5-10 veces Aum. 1-2 veces

Aum. 1-2 veces

Aum. 1-3 veces AINES - tetracloruro de carbono

Antituberculosos, anticonvulsivantes

Etanol

Las reacciones adversas pueden ser de tipo I o dosis dependiente y de tipo II o idiosincráticas. En TBC, la mayor cantidad de RAM (reacción adversa a medicamento) se produce dentro del primer mes de iniciado el tratamiento, lo que hace necesario una mayor vigilancia del paciente durante ese periodo. Inicialmente, la paciente desarrolla una reacción tipo rash cutáneo. Los mecanismos fisiopatológicos implicados en este proceso son reacciones de hipersensibilidad (que puede manifestarse como prurito, urticaria, eosinofilia y diversos tipos de erupción cutánea), fundamentalmente asociados al uso de rifampicina e isoniacida.

Las hepatopatías tóxicas son la consecuencia del daño hepático causado por sustancias extrañas al organismo, especialmente medicamentosas.

Introducion

El hígado tiene una importancia central y variada en muchos procesos fisiológicos esenciales y constituye la única fuente de albúmina y muchas otras proteínas plasmáticas y de la glucosa sanguínea después de su absorción; asimismo, es el sitio principal de la síntesis de lípidos y el órgano diana donde se biostransforman una gran variedad de sustancias endógenas y exógenas, tales como amoníaco, hormonas esteroides, medicamentos y tóxicos. Por el grado en que esta biotransformación destoxifica o inactiva la sustancia, puede considerarse que el hígado realiza una función reguladora o protectora para todo el organismo.1

Debido a que dicha biotransformación origina el surgimiento de productos tóxicos, como sucede con muchos fármacos, el hígado puede sufrir la "agresión" de sus efectos adversos y se presentan, entonces, las llamadas enfermedades

...