Hormonas Esteroideas

CLASIFICACIÓN

A) Derivados del pregnano

• Progesterona

• Glucocorticoides

o Cortisol

o Cortisona

o Corticosterona

• Mineralocorticoides

• Aldosterona

B) Derivados del androstano

• Deshidroapiandrosterona

• testosterona

C) Derivados del estrano

• Estrona

• Estradiol

• Estriol

SÍNTESIS

Biosinteticamente todos derivan del colesterol, todas las células que producen estas hormonas pueden sintetizarlo, pero la mayor parte lo captan de lipoproteinas circulantes: LDL. Se producen reacciones similares y sencillas, pero repetidas continuamente, es un proceso largo, donde las reacciones que ocurren son:

a) Reacciones catalizadas por desmolasas, eliminan fragmentos carbonados

b) Reacciones catalizadas por hidrolasas, hay varias, cada una con una especificidad concreta, introducen un grupo OH

c) Reacciones catalizadas por deshidrogenasas

Las hormonas esteroideas se transportan en sangre por diferentes tipos de proteínas. Entran en las células por difusión simple y en el interior existen receptores específicos que son los que determinan la entrada de la hormona en esa célula. Estos receptores son proteínas de alta afinidad por las hormonas esteroideas, que entran en el citoplasma.

MECANISMO DE ACCION

Los receptores pueden estar en forma activada (capaces de enlazar la membrana) o no activadas (no capaces de activarla). El proceso de activación implica una fosforilación del receptor. Ya unidos deben penetrar al interior del núcleo, donde se ejercerá la acción, por interacción con receptores nucleares. En ocasiones puede estar el núcleo como tal complejo hormona receptor, otras veces deberá sufrir alguna transformación: disociación de subunidades, asociación a proteínas activadas,...

El receptor nuclear se localiza en la cromatina, su naturaleza no está bien definida: fracción de DNA y alguna proteína de la cromatina. La interacción receptor hormona aceptor induce la expresión aumentada de genes adyacentes al aceptor, por aumento de la transcripción. Los efectos de las hormonas esteroideas suelen ser mayores al aumentar la concentración de proteínas, por aumentar la actividad de los genes que las codifica.

Si no se produce biotransformación en el citoplasma, se produce en el interior del núcleo (progesterona).

CATABOLISMO

Se catabolizan fundamentalmente en el hígado, la naturaleza de las reacciones es similar a las de la síntesis. Antes de ser eliminadas por orina experimentan conjugación con ácido glucurónico o ácido sulfúrico.

Receptores de las Hormonas Esteroides

Los receptores de hormonas esteroides que se unen son activados por ligando proteínas que regulan la transcripción de los genes seleccionados. A diferencia de péptido de los receptores de hormonas, que abarcan la membrana plasmática y se unen ligando fuera de la célula, la hormona esteroide receptores se encuentran en el citosol y el núcleo. Los receptores de hormonas esteroides pertenecen a los esteroides y los receptores de la hormona tiroidea familia de super - proteínas, que incluye no sólo los receptores de hormonas esteroideas (andrógenos receptor, AR, receptor de progesterona PR; receptor de estrógeno, ER), sino también para la hormona tiroidea (siglas en Inglés: TR), la vitamina D (siglas en Inglés: VDR), el ácido retinoico (siglas en Inglés: RAR), mineralocorticoids (siglas en Inglés: MR), y glucocorticoides (GR). Esta gran clase de receptores que se conoce como la receptores nucleares.

Cuando estos receptores se unen al ligando, sufren un cambio conformacional que los activa para reconocer y unirse a una secuencia específica de nucleótidos. Estas secuencias específicas de nucleótidos en el ADN son conocidas como elementos de respuesta hormonal (siglas en Inglés: HRE). Cuando los complejos ligadores de receptores interactúan con el ADN, alteran el nivel de transcripción (las respuestas pueden ser de activación o represión) del gen asociado. Por ende, la familia de receptores esteroides-tiroideos tienen tres dominios diferentes: un dominio de unión al ligando, un dominio ligador al ADN y un dominio regulador de la transcripción. Aunque se observa un efecto común de la actividad de transcripción alterada en respuesta a una interacción entre la hormona y su receptor, existen efectos específicos de los miembros de la familia por una interacción entre un ligando y su receptor. La unión de la hormona tiroidea a su receptor resulta en una liberación del receptor del ADN. Varios receptores son introducidos para interactuar con otros mediadores transcripcionales en respuesta a la unión del ligando. La unión de los glucocorticoides conlleva a la translocación del complejo ligando-receptor

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