Implicaciones clínicas y éticas de la sustitución de DNA mitocondrial

Implicaciones clínicas y éticas de la transferencia de genes mitocondriales

Aparte del DNA nuclear, existe el DNA mitocondrial, es una molécula circular compuesta por 16 569 pares de bases1 que contiene información para 37 genes: 13 proteínas y 2 rRNAs y 22 tRNAs; este es heredado maternalmente a causa de que el paterno se pierde al momento de la concepción. Es una molécula de suma importancia en el área de la investigación para el estudio evolutivo; ya que, como se sabe, al no sufrir una recombinación en el momento de la concepción, permite un seguimiento de la línea materna evolutiva.

Su variabilidad depende exclusivamente de las mutaciones, por lo mismo de que no sufre recombinación, las mutaciones que se dan en la mayoría de los casos son producidas por un fallo en el sistema de fosforilación oxidativa, lo que causa trastornos, enfermedades que afectan principalmente órganos como cerebro, corazón, riñón, hígado, páncreas y músculo2.

En 1988 se encontraron las primeras mutaciones asociadas a enfermedades.  Desde entonces, el número de mutaciones en el mtDNA y de enfermedades asociadas ha crecido y ha generado lo que hoy se podría llamar como una "medicina mitocondrial". Dentro de esta medicina mitocondrial se han implementado métodos como remplazo del mismo DNA mitocondrial en ovocitos no fecundados o en cigotos y así prevenir dichos trastornos. Existen 2 técnicas genéticas de reemplazamiento de DNA mitocondrial que son:

• Pindle transfer (ST)
• Pronuclear transfer (PNT)

Después de múltiples investigaciones, por fin se ha determinado que estos procedimientos son seguros y que no afectan el material genético. Aunque esto representé un reto muy difícil de superar, puesto que se trata de manejar el material genético.

Se sospecha que en las personas en las que se practique la sustitución de DNA mitocondrial presenten anormalidades genéticas, debido a la posible incompatibilidad que se por parte del DNA nuclear del sujeto y del DNA mitocondrial donado, generando lo que precisamente se buscaba evitar, enfermedades.

Los tópicos de seguridad no son los únicos que abruman a los investigadores, también se encuentran temas bioéticos y legales que se evalúan con el fin de buscar lo mejor para las personas.

En el aspecto legal, instituciones como la Food and Drug Administration (FDA)  y la Human Fertilisation and Embryology Act (HFEA) supervisan dichos ensayos clínicos. Mientras que el Parlamento considera aprobar leyes accesibles a las modificaciones de DNA de un  óvulo o embrión para evitar la transmisión de graves enfermedades mitocondriales.

Por el lado bioético el Consejo de Nuffield del Reino Unido, examinando los hechos, consideró que si es ético y si se pueden utilizar estas técnicas a causa de que benefician a los futuros individuos librándolos de trastornos mitocondriales.

1. Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de-Bruijn MHL, Coulson AR, Drouin J et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome. Nature 1981;290:427-465.
2. Sato A, Kono T, et al. Gene therapy for progeny of mito-mice carrying pathogenic mtDNA by nuclear transplantation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102(46):16765–16770.

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