Inhibiendo la sintesis de proteina 1

Agentes que actúan inhibiendo la Síntesis de Proteínas (Ribosomas)

Aminoglucósidos[pic 1]

Son un grupo de antibióticos obtenidos originalmente de varias especies de Streptomyces. Comparten características químicas, antimicrobianas, farmacológicas y tóxicas.

Tienden a ejercer efectos sinérgicos con los antibióticos activos en la pared celular (penicilinas, cefalosporinas, vancomicina)

Son muy activos frente a Aerobios Gram Negativos, en especial Enterobacterias y ligera actividad para Aerobios Gram Positivos. (54)(57)

Son fármacos hidrosolubles, estables en solución y más activos en pH alcalino. Son inactivos en el ambiente de Ph acido y el oxigeno bajo de los abscesos. 178

Poseen importante efecto Postantibiótico.

Son potencialmente Ototoxicos, Nefrotoxicos y Neurotóxicos. (28)(68)(71)(78)

Son sustancias químicas que contienen amino azucares ligados a un anillo de aminociclitol por intermedio de enlaces glucosidicos. Los aminos azucares, son la base química que confiere las diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas a cada uno de sus componentes. Solo la Espectinomicina es considerada un aminociclitol puro, porque carece de amino azúcares y de uniones glucosidicas. (129)

De acuerdo a su origen se clasifican en:

Naturales: Gentamicina, Sisomicina, Paromomicina, Tobramicina, Neomicina, Estreptomicina, Kanamicina.

Semisintéticos: Amikacina, Netilmicina, Espectinomicina.

Mecanismo de Acción

Se fija a los receptores en la subunidad 30S del Ribosoma Bacteriano y ocasiona inhibición irreversible de la síntesis de proteína.

La actividad bactericida de los aminoglucósidos es Concentración Dependiente, poco influida por el tamaño del inoculo bacteriano. (54)(57)

Efecto pos antibiótico (EPA) entre 0,5 y 7 horas, que está en relación con la concentración del antibiótico y el tiempo de exposición.

Espectro Antimicrobiano

Flora Aerobia Gram Negativa. Son activos frente a Enterobacterias: Citrobacter, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella neumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis y vulgaris, Providencia rettgeri, Salmonella thipi, Serratia marcescens, Shiguella, Yersinia enterocolitica y pestis, Aeromonashy drophila, Chromobacterium violaceum, Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Vibriones cholera.

No enterobacterias: Acinetobacter, Pseudomona auriginosa, H. Influenzae, Brucella, Moraxella catarrhalis, Francisella tularensis (Tularemia) (182)

Flora Aerobia Gram Positivas. Útil para el Staphylococcus aureus sensible a la Meticilina sensible a Oxacilina.

Es poco activa para Estreptococcus y Enterococcus faecalis, faecium. Poseen moderada actividad para Listeria monocytogenes.

Para el Estreptococcus agalactiae se asocia con ampicilina más gentamicina.

Para cepas de Nocardia, resulta útil asociarlas con una Sulfonamida por suacción sinergia.[pic 2]

La Tobramicina es ligeramente superior a la Gentamicina para la Pseudomona.

Estreptomicina

Aislada a partir cepas de Streptomyces griseus, en la actualidad, se obtienen en tanques de fermentación con procesos de purificación subsiguientes. Fue el primer agente antituberculoso, actualmente forma partede los esquemas antituberculosos, como fármaco de segunda línea.

Droga bactericida efectiva contra bacilos aeróbicos gram negativos y Micobacterias.

El espectro abarca entre otros a: Brucella, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Haemophilus ducreyi, Pseudomona mallei, Spirillum minor, Mycobacterium tuberculosis y Calymmatobacterium granulomatis.

Es resistente a la Pseudomona auriginosa, bacterias anaerobias, rikettsias, y aerobios gram positivos.

Debido a que sus reacciones adversas son evidentes, se lo ha ido abandonando progresivamente.

Presentación

Estreptomicina. Frasco ampolla 1 gr

Dosis: 15 a 25 mg/kg/día, vía venosa o intramuscular.

Dosis niños: 20 a 30 mg/k/dia, cada 12 horas, vía venosa.

Amikacina

Es un producto semisintético derivado y menos toxico que la Kanamicina, soluble en agua, de acción bactericida. Las modificaciones químicas protegen los grupos hidroxilos y aminos de la inactivación enzimática.

Su espectro antimicrobiano lo ubica como el más amplio del grupo, por  su baja resistencia a la degradación causada por la mayoría de las enzimas inactivantes. Constituye el más eficaz de los Aminoglucosidos para la Pseudomona y micobacterias atípicas y nocardia. (178)[pic 3]

Puede existir resistencia cruzada con otros aminoglucósidos.

Farmacocinética. Absorción, por vía oral no se absorbe, salvo que exista enteropatía inflamatoria debido a su estructura polar altamente soluble en agua. Distribución, se encuentran niveles terapéuticos en hueso, corazón, vesícula biliar y tejido pulmonar, además de concentraciones significativas en orina, bilis, esputo, secreciones bronquiales y fluidos intersticial, pleural y sinovial, los niveles en líquido cefalorraquídeo van del 10% al 20% y pueden alcanzar el 50% en caso de meninges inflamadas. Los niveles en próstata son bajos. Atraviesa la barrera placentaria. Pico Sérico 25 mg/L. Volumen de distribución 0.25 L/K. Fijación proteica 10%. Metabolismo No. Excreción renal 90%. Vida media 2 a 3 horas.

Presentación

Amikacina (Amikin) Ampollas 100, 500 mg. y 1 gramo

Dosis adultos: 15 mg/K/día, vía intravenosa o intramuscular, cada 12 o 24 horas.

Dosis niños: 15 a 22.5 mg/K/día, vía intravenosa o intramuscular, cada 12 o 24 horas.

Dosis usual: 500 a 1000 mg. cada 12 o 24 horas.

Gentamicina

Se lo obtiene a partir de la Micromonospora purpurea.

Farmacocinética. Absorción, no se absorbe por vía digestiva, salvo que exista enteropatía inflamatoria, debido a su estructura polar altamente soluble en agua. Distribución, se encuentran niveles terapéuticos en hueso, corazón, vesícula biliar y tejido pulmonar, además de concentraciones significativas en orina, bilis, esputo, secreciones bronquiales y fluidos intersticial, pleural y sinovial. Los niveles en líquido cefalorraquídeo y en próstata son bajos. Volumen de distribución 0.25 L/K. Fijación proteica 10%. Metabolismo No. Excreción renal 90%.Vida media 0.9 horas.[pic 4]

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