La anemia, uno de los trastornos sanguíneos más frecuentes

La Anemia

La anemia, uno de los trastornos sanguíneos más frecuentes, ocurre cuando la concentración de glóbulos rojos o hematíes es demasiado baja. La anemia puede estar provocada por muchos factores, tres principales mecanismos corporales que la producen son:

• Destrucción excesiva de glóbulos rojos
• Pérdida de sangre
• Producción inadecuada de glóbulos rojos

Entre muchas otras causas, la anemia puede ser el resultado de trastornos hereditarios, problemas nutricionales (como la deficiencia de hierro o de vitaminas), infecciones, algunos tipos de cáncer o la exposición a fármacos o toxinas.

Fisiopatología

El término anemia designa la disminución de los eritrocitos o de la hemoglobina circulante, y resulta básicamente del desequilibrio entre la producción y la pérdida o destrucción de los hematíes o de la hemoglobina.  La respuesta a la anemia depende básicamente de la rapidez de su instalación.

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Anemia provocada por destrucción de glóbulos rojos

La anemia hemolítica ocurre cuando los glóbulos rojos se destruyen prematuramente. En la anemia hemolítica autoinmunitaria, el sistema inmunológico confunde a los glóbulos rojos con células invasoras y empieza a destruirlos.

Las tipos más frecuentes de anemia hemolítica heredada incluyen la anemia falciforme, la talasemia, la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) y la esferocitosis hereditaria.

• La talasemia, que afecta prioritariamente a personas de origen mediterráneo, africano o del sudeste asiático, se caracteriza por unos glóbulos rojos anómalos y de escasa vida media. La talasemia mayor, también conocida como anemia de Cooley, es un tipo grave de anemia en que los hematíes se destruyen rápidamente y el hierro se deposita en la piel y en los órganos vitales. La talasemia menor se asocia solo a una leve anemia y a mínimos cambios en los hematíes.
• La deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) En este trastorno, los glóbulos rojos o bien no producen suficiente cantidad de la enzima G6PD o la enzima que producen es anómala y no funciona adecuadamente. Es ligada al sexo C-X  
• La esferocitosis hereditaria es un trastorno de origen genético  HAD que afecta a la membrana de los glóbulos rojos y puede cursar con anemia, ictericia (piel de tonalidad amarillenta) y agrandamiento del bazo, aumentado el sodio eritrocitaria, hay inestabilidad de los lípidos de la membrana en ausencia de glucosa

Anemia provocada por pérdida de sangre

Anemia provocada por una inadecuada producción de glóbulos rojos

Anemia aplásica: ocurre cuando la medula ósea no puede producir una cantidad suficiente de glóbulos rojos

Anemia fisiológica del lactante. Este descenso temporal y esperado de la cantidad de hematíes

Anemia ferropénica 

Anemia falciforme glóbulos rojos se deforman hasta adquirir forma de hoz, anemia drepanocítica o hemoglobinopatía S en donde el acido glutámico es sustituido por la valina en la posición 6 de la cadena beta. La formula es alfa2A beta26  glu Val cr. Crisis dolorosas, crisis aplásica, crisis hemolíticas.

Valores normales

Los rangos de normalidad son muy variables en cada población, dependiendo de factores del medio ambiente y geográficos. A nivel del mar encontraremos valores normales más bajos de hemoglobina, y a gran altura los valores normales son más altos, pues la menor presión de oxígeno obliga al organismo a optimizar su transporte. Además, hay variaciones dependiendo del sexo, observándose valores menores de hemoglobina en las mujeres y más altos en los varones.

En general, se establece como normal para un varón un hematocrito entre 42% y 52%, hemoglobina entre 14 y 16 g/dl, y para una mujer: hematocrito entre 36% y 48%, y hemoglobina entre 12 y 14 g/dl.

Etiología

• Eritropoyesis insuficiente: Endocrinopatías
• Hipotiroidismo: deficiencia de hierro y de eritropoyetina.
• Hipertiroidismo
• Hipoandrogenismo
• Hipopituitarismo
• Renopatías
• Hepatopatías

Eritropoyesis inefectiva

Defecto en la síntesis de ácidos nucleicos

• Déficit de ácido fólico: el tetra hidro folato (THF; forma activa del ácido fólico) es un transportador de fragmentos de un sólo carbono.
• (Pteroilmonoglutamato) los requerimientos diarios son de 50/200 micro día (200ª -50-100 niños embarazadas y lactantes 300) reserva de 20 mg se en duodeno y yeyuno. Actúan como receptores y donadores de grupos mono carbonatados. Actúa en la metilación del deoxiuridilato a timilato para la síntesis de ADN
• Metabolismo de la histidina para formar acido glutámico

Deficiencia de B12

• Déficit de cobalamina: la cobalamina (derivado de la cianocobalamina - vitamina B12) se requiere para la conversión de homocisteína a metionina, esta reacción necesita de un grupo metilo que es brindado por el Metil-THF. Si hay una deficiencia de cobalamina se encuentra en el pescado, hígado, huevos y leche. Se pierde 6 microg día debe ser reemplazada por la dieta. Dos formas cianocobalamina y deoxiadenosilcobalamina.
• Requerimientos diarios de 0,6 a 1,2 microg. Deposito en hígado 1.700 microg.
• Absorción requiere del factor intrínseco se a la B12 se absorbe en íleon.
• Transporte unida a la Transcobalamina I y Transcobalamina II.
• Función:  síntesis de metionina a partir de homocisteína  que produce tetrahidrofolatos
• Catabolismo del propionato, la isomerización de metil.malonil coenzima A a succinil-CoA ciclo del tricarboxílico. Ausencia /síntesis defectuosa de ADN.

Laboratorio

• Sangre periférica: anisocitosis y poiquilocitosis
• Macrocítica normocrómica.
• Medula ósea: promegaloblastos y células en mitosis
• Electrocinética. Hay eritropoyesis inefectiva y disminución del tiempo de vida del eritrocito y el hierro sérico tiende a ser alto.
• Anemia perniciosa: es genética por deficiencia del factor intrinseco  

Anemia aplásica

• Las células medulares indiferenciadas pierden su capacidad de reemplazo normal. Son hipoplasias.
• Adquiridas: Agentes físicos y químicos e idiosincrasia. Agentes infecciosos, metabólicas, inmunológicas, neoplasias y hemoglobinuria paroxística nocturna
• Familiar. Anemia de Fanconi: pancitopenia, hiperpigmentación, malformaciones, pequeña estatura, hipogonadismo.
• Pancitopenia, normocrómica con reticulocitos

 Anemias regenerativas

• Anemias hemolíticas: cursan con un aumento de reticulocitos, son anemias regenerativas; son fundamentalmente anemias por exceso de destrucción; la médula funciona adecuadamente, pero existe un desequilibrio entre la producción y la destrucción de los Glóbulos rojos GRs, predominando ésta última, lo que genera la anemia. En algunas etapas, puede haber cierto grado de hemólisis que no se traduzca como anemia desde el punto de vista clínico, ya que la producción medular, en condiciones de exigencia puede aumentarse hasta 15 o 20 veces, compensando la destrucción, por lo que no se evidencia la hemólisis. La anemia aparece cuando el mecanismo compensatorio de la médula se ve superado por la hemólisis.

Anemias arregenerativas

• Anemias por déficit de producción medular, ej. anemias carenciales, por déficit de vit. B12 y ácido fólico; se caracterizan por presentar un descenso de reticulocitos –> son anemias arregenerativas
• Defecto en la síntesis del grupo Hem
• Déficit de hierro: en la síntesis del grupo Hem, el último paso es la incorporación del hierro a la Protoporfirina IX; reacción catalizada por la ferroquelatasa en la mitocondria de la célula eritroide.
• Anemia sideroblástica: en la síntesis del grupo Hem, el primer paso es la condensación de una glicina con un Succinil-CoA para formar una molécula conocida como delta - ALA (delta - ácido amino levulínico), reacción catalizada por la enzima ALA-sintasa . Esta enzima requiere al piridoxal fosfato (derivado de la vitamina B6) como coenzima y de Metil-THF como donador del grupo Metilo. En la anemia sideroblástica congénita, existe una mutación en la codificación de la enzima ALA-sintasa que produce una consecuente alteración en la síntesis del grupo Hem. En la anemia sideroblástica adquirida (por alcohol, cloranfenicol, plomo, zinc), se postula el descenso de los niveles de piridoxal fosfato (B6), conllevando a una baja síntesis del grupo Hem. Nótese que se produce un aumento del Metil-THF que, al igual que la anemia por deficiencia de cobalamina, concluye en un escape del ácido fólico.

Defecto en la síntesis de las globinas

• Talasemias la hemoglobina más abundante en los seres humanos adultos es la conocida como A1 ). En las talasemias se produce un defecto en la síntesis de las globinas.
• Drepanocitosis ) hay una mutación en el ADN que codifica la estructura de las globinas (valina por glutamato en el 6.º aminoácido)
• Infecciones
• Ciertas enfermedades
• Ciertos medicamentos
• Nutrición y ulceras

Cuadro clínico

• Los síntomas y signos de la anemia se correlacionan con su intensidad y la rapidez de su instauración.
• Debilidad
• Taquicardia
• Angor
• Claudicación intermitente
• Confusión
• Cefalea

Índices hematicos

• cada gramo contiene alrededor de 1,34 ml de oxígeno.
• El hematocrito, de una muestra de sangre es la relación del volumen de eritrocitos, con el de la sangre total.
• Volumen corpuscular medio (VCM)
• El VCM es el medio de los eritrocitos y se calcula a partir del hematocrito (Hto, volumen del concentrado celular) y del recuento de los eritrocitos. VCM = Hto x1.000/eritrocitos (en millones por µ1), expresando en femtolitros o µm3.

Hemoglobina corpuscular media (HCM) 

• La HCM es el contenido (peso) de Hb en el promedio de eritrocitos; se calcula a partir de la concentración de Hb y el recuento de eritrocitos: HCM = Hb (en g/l) / eritrocitos (n millones / µl) expresado en picogramos.
• Concentración corpuscular media de hemoglobina (CHCM). 
• La CHCM es la concentración media de Hb en un volumen determinado de concentrado de eritrocitos. Se calcula a partir de la concentración de Hb y del hematocrito
• HCM = Hb/eritrocitos; CHCM = Hb/Hto

Fisiología de los leucocitos

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