Las Amiloidosis Humanas: Cuando Las Proteínas Muestran Su Lado Oscuro

Introducción

Las proteínas son polímeros lineales compuestos de subunidades o bloques menores. Conocidos como aminoácidos. Aunque se han identificado cientos de aminoácidos en la naturaleza La diferencia es que solo 20 de estos aminoácidos de la serie L son parte de la proteína. La característica distintiva de una proteína es su estructura primaria, es decir, la secuencia lineal o secuencia de sus aminoácidos. Esto representa un código esencialmente unidimensional. Sin embargo, la molécula adopta la información necesaria de la estructura tridimensional estable y completamente funcional, tanto en las proteínas como en los ácidos nucleicos, la información unidimensional de la estructura primaria se convierte en información de diferente tipo en calidad, es decir, la información contenida en la estructura tridimensional de la molécula, y apreciamos esta información en la forma de su estructura funcional.

El efecto protector de estos elementos puede ejercerse durante el plegado como después de que la molécula ha adquirido su estado nativo. En algunas proteínas se ha demostrado que la sustitución de ciertos aminoácidos es asociada con la acumulación de intermediarios estables con plegamiento no nativo que muestran tendencia a la agregación.

Los sistemas de control de plegamiento

Todos los organismos vivos tienen sistemas multiproteicos complejos, presentes en los diferentes compartimentos celulares donde se produce la síntesis de proteínas, que controlan y asisten el plegamiento de estas moléculas y eliminan aquellas que no se pliegan correctamente, así como aquellos que, habiendo alcanzado previamente su estado natal, han perdido debido al efecto de condiciones ambientales adversas.

Las enfermedades por plegamiento anormal de las proteínas

La existencia en todos los organismos vivos de complejos sistemas de control del plegamiento es evidencia de que las proteínas enfrentan condiciones hostiles en el medio intracelular, que con frecuencia impiden que se plieguen exitosamente. También sugieren la magnitud de los riesgos que entraña para las células la acumulación de moléculas plegadas incorrectamente El plegamiento incorrecto puede ser causado por mutaciones en la proteína que, como se mencionó antes, pueden modificar la cinética del plegamiento o disminuir la estabilidad del estado nativo. Adicionalmente, pueden acumularse moléculas con plegamiento incorrecto en ciertas condiciones de estrés celular que cursan con el incremento sostenido de la síntesis de proteínas y provocan la disminución de la capacidad funcional de los sistemas de control del plegamiento.

Las amiloidosis son un grupo de enfermedades degenerativas del hombre y los animales, clínica y bioquímicamente muy heterogéneas, que se caracterizan por la deposición extracelular de agregados fibrilares insolubles de naturaleza proteica. En las variantes localizadas, como el término lo indica, estos se limitan a un único órgano o tipo de tejido; por ejemplo, en la diabetes mellitus tipo II y la enfermedad de Alzheimer los órganos afectados son el páncreas y el cerebro, respectivamente. La distribución y cuantía de los depósitos varían notablemente de un tipo de amiloidosis a otro, e incluso, pueden diferir entre pacientes afectados por la misma variante, lo cual determina considerable heterogeneidad en la evolución clínica de los pacientes afectados por estas entidades.

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