Li Fraumeni

Síndrome de Li-Fraumeni

El síndrome de Li-Fraumeni (LFS), es una rara enfermedad autosómica

dominante hereditaria. Aumenta en gran medida la susceptibilidad a padecer

cáncer. Está causado por mutaciones en la línea germinal de los genes P53 o

CHEK2, las cuales producen tumores mediante pérdida de función en estos

genes supresores, cuyo producto normal colabora en el control del crecimiento

celular. Las mutaciones pueden liderar el crecimiento descontrolado de células

y tumores. El padecimiento de LFS, conlleva el riesgo de padecer un amplio

rango de neoplasias malignas, con alta probabilidad particularmente de cáncer

de mama, tumores de cerebro, leucemia aguda, sarcomas de tejidos blandos,

sarcomas de hueso, y carcinoma de la corteza suprarrenal. El cáncer

normlemente aparece a edades tempranas (niños y adultos jóvenes) y se

presenta varias veces a lo largo de la vida de la persona afectada.

Se han identificado mutaciones de línea germinal del gen supresor tumoral p53

en una parte importante de las familias estudiadas.

En la mayoría de los casos, las mutaciones de p53 son mutaciones sin sentido,

que se encuentran entre el exón 5 y el exón 8, en el dominio de unión al ADN

de p53. Dado que estas mutaciones inactivan la actividad transcripcional de la

proteína, pueden ser fácilmente detectados mediante el análisis, en levaduras,

de la competencia transcripcional de p53 en c-DNA derivado de los linfocitos.

La identificación de una mutación germinal p53 en un sujeto afectado permite

establecer el diagnóstico del síndrome de Li-Fraumeni como base molecular.

También se detectaron en familias afectadas, mutaciones de línea germinal del

gen supresor de tumores TP53 que codifica un factor de transcripción capaz de

regular el ciclo celular y la apoptosis cuando el daño del ADN se produce.

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