MEtabolismo renal de farmacos

Metabolismo renal de fármacos

Los riñones tienen funciones fisiológicas importantes como, por ejemplo:

• Balance de líquidos y electrolitos, regulación de la presión arterial
• El equilibrio ácido-base.
• Excreción de productos de desgaste del metabolismo.
• Síntesis, metabolismo y secreción de hormonas.
• Excreción de drogas y xenobióticos

A pesar de que la mayoría de nuestro conocimiento sobre del metabolismo de los fármacos está basada de protocolos en donde el hígado es el principal órgano de estudio, está claro que el riñón participa activamente al metabolizar muchas drogas, hormonas y xenobióticos

Los mecanismos de excreción de fármacos son llevados a cabo en diferentes partes de la nefrona, algunos de ellos son eliminados por filtración glomerular y otros mediante el transporte y secreción tubular, o bien por una combinación de ambos mecanismos.

• ACLARAMIENTO:

Capacidad de eliminar una Substancia del plasma en una Unidad de tiempo.

A=UV/P

A= (UV/P) /T U= concentración de la sustancia en orina.

V= volumen urinario.

P= concentración plasmática.

T= tiempo

Para que una sustancia pueda ser excretada totalmente por FG no debe ser secretada ni reabsorbida. Inulina. El aclaramiento de inulina nos indica el nivel de función renal.

• DETERMINANTES DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR

• Resistencia Arteriola Aferente y Eferente
• Flujo Plasmático Renal
• Presión Capilar glomerular
• Coeficiente de Permeabilidad capilar.

El aclaramiento de una sustancia por el glomérulo depende de la integridad del tejido, el tamaño de la molécula y su carga eléctrica, así como la afinidad a proteínas transportadoras. En el Sd. Nefrótico existe un aumento en la permeabilidad capilar con un incremento en la excreción de algunos fármacos.

En la IRC la disminución del FG hace que la vida media de algunos fármacos se incremente.

• Trasportadores celulares y su regulación

Son proteínas específicas que transportan componentes orgánicos. Las más estudiadas son las P-glicoproteías, trasportadores multidrogas. Son una superfamila de bombas de membrana. MOAT (trasportador de aniones orgánicos multiespecífico). MDR (Proteína resistente a multidrogas)

• Implicación clínica del metabolismo renal de drogas.

Según su metabolismo, vida media y órgano de principal excreción es ajustada la dosis. Diuréticos de ASA (furosemide). Antibióticos. (Aminoglucósidos). IECAs. Digoxina.

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