Mecanismos Moleculares De La Resistencia A La Insulina

Mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina

Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina constituyen una variedad de complejas alteraciones en la señalización de la insulina y en la regulación normal de la expresión y síntesis de adipocinas.

Hasta el momento, la disminución de la fosforilación tirosina cinasa del receptor y sus sustratos, junto con el aumento de la fosforilación serina cinasa, es el principal candidato iniciador. Esta forma de activación no conduce la señal por la vía de PI3-K, pero produce la activación de fosfatasas de fosfotirosina con retroalimentación negativa sobre el receptor. La cinasa inhibidora del NK-kB es el mediador de TNF-a para esta activación. El NK-κB disminuye la expresión de PPAR-g y adiponectina, con disminución en sus efectos protectores. La leptina posee efectos protectores, sin embargo, se cree que existe una forma de resistencia a sus efectos en la obesidad. Los ácidos grasos libres son probables mediadores sistémicos de la acción de TNF-a porque producen resistencia hepática a la insulina y alteraciones en el metabolismo de los lípidos e hidratos de carbono que desembocan en mayor resistencia a la insulina. El objetivo de esta revisión es presentar los resultados de estudios experimentales in vitro e in vivo y de estudios clínicos relacionados a la resistencia a la insulina en la obesidad, para ilustrar el estado actual de la investigación a nivel molecular.

La variación en la respuesta terapéutica a la insulina en pacientes con diabetes de presentación tardía descrita por Himsworth,1 originó la noción de insensibilidad a la insulina como base fisiopatológica de la diabetes hiperinsulinémica. La resistencia a la insulina se define como la incapacidad genética o adquirida de los tejidos blanco de responder normalmente a la acción de la hormona circulante. Las alteraciones que produce explican la aparición de complicaciones tardías al momento del diagnóstico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2).2 Sin embargo, no todos los pacientes con resistencia a la insulina desarrollan DM2 y no todos los diabéticos presentan alteraciones del síndrome metabólico previas al diagnóstico.

La mayoría de los estudios que buscan explicar la etiopatogénesis de la resistencia a la insulina se han llevado a cabo en modelos experimentales, posteriormente extrapolados a humanos. Un grupo de estudios compara la expresión de diferentes genes en tejido adiposo, hígado y músculo esquelético, mientras que otro grupo analiza las concentraciones séricas de adipocinas en población delgada, obesa y diabética.

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