OMAR ALEJANDRO MEZA GODOY Efermedades Del Milenio

Introducción La vitamina D está involucrada en el calcio y el metabolismo de los huesos , así como en numerosos otros procesos metabólicos que son importantes para mantener la salud . La deficiencia de vitamina D es común en los ancianos. En esta revisión, vamos a resumir y discutir el conocimiento actual de la asociación entre los niveles de vitamina D y la función neurocognitiva . Vamos a comenzar con una visión general de metabolismo de la vitamina D , la vitamina D y el envejecimiento, el receptor de la vitamina D ( VDR ) en el cerebro , la malnutrición en los ancianos, y la evidencia actual de la deficiencia de vitamina D . A continuación, haremos un resumen de los nuevos datos clínicos sobre el papel de la vitamina D en los pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL ), enfermedad de Alzheimer (EA ) y la demencia vascular ( DV) .

Metabolismo de la vitamina D Antecedentes La vitamina D3 se produce en la piel humana con la influencia de la luz solar ( radiación ultravioleta B ; 290-315 nm ) a partir de 7 - dehidrocolesterol ( 7 - DHC ) 0,1 Aunque 7 - DHC es el precursor del colesterol , las estatinas no tienen influencia en la síntesis cutánea de vitamina D3.2 los principales factores que influyen en la producción cutánea de vitamina D3 incluyen la hora del día , estación, la latitud , la pigmentación de la piel , el uso de bloqueador solar y aging.3 , 4 vitamina D ( D representa D2 o D3 ) de la síntesis cutánea o la ingesta alimentaria / suplementaria se une a la proteína de unión a vitamina D y se transporta hasta el hígado , donde es hidroxilado en C - 25 por la enzima citocromo P450 ( CYP2R ) 0,1 Además , 25 - hidroxivitamina D [ 25 (OH ) D] es el principal metabolito circulante de vitamina D.1 En los riñones , un segundohidroxilación en la posición C1 por el citocromo P450 [ 5 (OH ) D- 1α -hidroxilasa ; CYP27B1 ] occurs.1 Esto da lugar a la producción de 1,25- dihidroxivitamina D [ 1,25 ( OH) 2D ] , el metabolito biológicamente activa de la vitamina D.1 La concentración de 1,25 ( OH) 2D en el la sangre se regula a través de un mecanismo de retroalimentación por la 1,25 (OH ) 2D en sí (a través de una inducción de la 25 ( OH ) D - 24 - hidroxilasa ; CYP24A1 ) , así como por la hormona paratiroidea , calcio , factor de crecimiento de fibroblastos 23 , y diversas citoquinas tales como el interferón γ y factor de necrosis tumoral α (Figura 1 ) .1,5 Durante mucho tiempo, se suponía que sólo los riñones son capaces de convertir 25 (OH ) D con 1,25 ( OH) 2D. En experimentos in vitro y los estudios en pacientes con nefrectomía han demostrado que numerosas células extrarrenales , incluyendo queratinocitos , monocitos , macrófagos , osteoblastos, de próstata , de colon y las células son capaces de expresar la 1α - hidroxilasa para convertir 25 ( OH ) D en estas células a 1,25 ( OH ) 2D.1 , 6,7 en los queratinocitos , tanto la 1α - hidroxilasa así como el 25 - hidroxilasa ( CYP2R ) han sido detected.6 , 8,9 Lehmann et al.10 han demostrado in vitro que los queratinocitos son capaces de participar en la síntesis enzimática completa de 1,25 ( OH) 2D3 de la vitamina D3. Además , la 1,25 (OH ) 2D se produce localmente en los órganos y células , y se cree que fun-ción de una manera autocrina para regular una variedad de procesos metabólicos que no están relacionados con el metabolismo del calcio . Una vez que se lleva a cabo estas funciones , se induce su propia destrucción mediante el aumento de la expresión y producción de CYP24A1 , que hidroxila y oxida la cadena lateral , formando el acid.1 calcitroic soluble en agua inactiva

receptor de la vitamina D en el cerebro Cabe señalar que la 1,25 ( OH ) 2D de señalización se lleva a cabo a través de la VDR , que comparte sus carac-terísticas estructurales con el receptor de family.11 más amplio nuclear esteroide En 1992 , Sutherland et al12 proporcionado la primera evidencia de que el VDR se expresa en el cerebro humano . El uso de sondas de ácido desoxirribonucleico complementarias - Radiola beled , los autores mostraron que el ácido ribonucleico mensajero VDR se expresa en los cerebros postmortem de pacientes con EA o la enfermedad de Huntington . En un estudio sin precedentes , Eyles et al13 describieron que tanto el VDR y CYP27B1 están muy extendidas en las regiones importantes del cerebro humano , incluyendo el hipocampo, que está especialmente afectada por neurodegenerativas disorders.14 - 17 Por otra parte, el VDR se expresa también en la la corteza prefrontal , el giro cingulado , el prosencéfalo basal , caudado / putamen , tálamo , sustancia negra , núcleo geniculado lateral , el hipotálamo y cerebellum.18 Es importante destacar que los polimorfismos del gen VDR se asocian con el deterioro cognitivo , 19,20 AD enfermedad ,21- 24 de Parkinson, 25-29 y múltiple sclerosis.30

La vitamina D y el envejecimiento Con la edad, la capacidad de la piel para sintetizar vitamina D disminuye significativamente . MacLaughlin y Holick describen que la capacidad de la capacidad de la piel para sintetizar vitamina D se reduce en más de un 50 % a los 70 años de edad en comparación con 20 años de edad ; Sin embargo , el envejecimiento no afecta a la absorción intestinal de la vitamina D. Mientras que la hidroxilación en la posición C - 25 en el hígado no se ve afectada por el envejecimiento , 32 la capacidad para la hidroxilación en la posición C - 1 se reduce por las limitaciones funcionales relacionados con la edad de los riñones , y es menos sensible a la estimulación de la hormona paratiroidea de CYP27B1.33 , 34 disminución del espesor de la piel con la edad , 35 además de una reducción en el contenido de 7 - DHC se considera la razón de la disminución de la síntesis de vitamina D con aging.31 en 1989, Holick et al36 describen que una sola exposición a la radiación solar simulada ( 32 mJ / cm ² ) en sujetos más jóvenes llevó a un aumento de tres veces significativo en la concentración sérica de vitamina D3, en comparación con los sujetos de edad avanzada . Varios estudios han reportado que el 25 (OH ) D, 30 ng / ml es común en las personas mayores con illnesses.37 -39 Perry et al40 también describió que hay un declive longitudinal de 25 (OH ) D con el envejecimiento, incluso en los que tomaron un suplemento de vitamina D . La desnutrición en la desnutrición de edad avanzada no es un síntoma de la vejez, pero a menudo acom -sas una o más enfermedades , y su presentación clínica suele ser inespecífica. El tipo y la intensidad de los síntomas dependen del estado nutricional previo del paciente y de la naturaleza de la enfermedad subyacente y la velocidad a la que es la desnutrición progressing.41 pueden ser un factor causal no sólo para la deficiencia de vitamina D , pero para otra grasa y agua vitaminas solubles que son importantes para la función neurocognitiva . Las alteraciones en la percepción

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