Origen Mhc En Humanos

Origen del MHC en humanos.

Las moléculas del CPH humano se denominan antígenos leucocitos humanos (HLA) y son equivalentes a las moléculas H-2 del ratón.

Claramente por cuestiones de ética no se podía experimentar en los seres humanos para encontrar este sistema sino que se tuvo que ampliar hasta el campo de la medicina general donde se daría este descubrimiento gracias a Jean Daussei, Jan Van Rood y Cols, demostraron por primera vez que los pacientes que rechazaban riñones o que presentaban reacciones a los leucocitos en las transfusiones sanguíneas contienen con frecuencia anticuerpos circulantes que reaccionan con antígenos presentes en la superficie de los leucocitos de la sangre o del órgano donado. Los sueros que reaccionan frente a las células de otros individuos alógenos se denominan aloantisueros y contienen aloanticuerpos cuyas dianas moleculares se designan aloantigenos.

Estos aloantigenos son los productos de genes polimorfos que distinguen tejidos extraños de tejidos propios.

Estos sueros se les comprobaron según su capacidad para unirse y lisar linfocitos procedentes de diferentes donantes. Esto permitió la identificación de los diversos locus genéticos polimorfos, agrupados conjuntamente en un único locus en el cromosoma 6, cuyos productos son los reconocidos por los aloanticuerpos. Como estos aloantigenos se expresan en los leucocitos humanos, se les llamo antígenos leucocitos humanos (HLA). Los primeros 3 genes definidos por métodos puramente serológicos recibieron los nombres de HLA-A, HLA-B y HLA-C.

Se descubrió que los linfocitos T de un individuo proliferan en respuesta a los leucocitos de otra persona y se empleó este análisis para localizar los genes que desencadenaban reacciones alógenas de los linfocitos T.

El primer gen que se identificó se ubicó en una región adyacente al locus del HLA definido con pruebas serológicas recibió el nombre de HLA-D.

La proteína codificada por el locus HLA-D se detectó posteriormente mediante aloanticuerpos y se denominó moléculas relacionadas con el HLA-D o HLA-DR. Después se descubrió que otros genes ubicados cercas al HLA-D que codificaban proteínas similares estructuralmente al HLA-DR y se comprobó que contribuían también a las RLM () a estos genes se les designo HLA-DR y HLA-DP.

PROPIEDADES DE LOS GENES DEL CPH.

Los 2 tipos de genes del CPH polimorfo, denominados genes del CPH de la clase 1 y clase 2, codifican 2 grupos de proteínas con estructuras distintas, pero homologas.

Los genes del CPH son los genes más polimorfos del genoma.

Los genes del CPH se expresan de forma de forma codominante en cada individuo.

BIBLIOGRAFIA

Abbas K. Abul, Andrew H. Lichtman y Shiv Pillai, sexta edicion, Inmunologia Celular y molecular, editorial ELSEVIER SAUNDERS, pag 100 - 101

...