Principales efectos inmunorreguladores de las interlucinas

Interlucinas

Principales efectos inmunorreguladores de las interlucinas

IL-1

Participa en la diferenciación de los linfocitos T naive hacia los diferentes perfiles, también influye en la diferenciación de los linfocitos Treg que son CD4” CD25” FoxP3” seleccionados en el tipo y los Treg tipo 1 (Tri) que son inducidos, en algunos casos actúan sobre algunas poblaciones de linfoticos Tc, linfocitos T, linfocitos B productores de IL-10, células NK productoras de IL-10, células dendríticas y macrófagos.  La familia IL-1 está formada por 11 miembros; la IL-1α y la IL-β son casi idénticas, pero la IL-α es biológicamente activas mientras que la IL-β es sintetizada como proIL-1 y debe ser procesada por la caspasa-1 para tener actividad biológica. Es una citosina proinflamatoria muy potente ya que tiene un efecto sobre la proliferación, diferenciación y función de las células de la respuesta inmunológica innata y adquirida; también se le llama pirógeno endógeno. Todos los miembros de esta familia son producidos primordialmente por macrófagos, células de Kupffer, queratinocitos, osteoblastos, osteocitos y células dendríticas. La IL-β aumenta la presión de IL-9 por linfocitos Th9 y está relacionada con la diferenciación temprana de los linfocitos Th17, el mantenimiento de la síntesis de las citocinas de estos, así como el aumento de la expresión de RORγᴌ y de IRF4. La ILF4 también conocida como IL-18 debe ser procesada por la caspasa-1 para adquirir actividad biológica y en conjunto con la IL-12 induce la síntesis de IFN-γ y por los linfocitos T. En citocinas promueve la respuesta de tipo Th1 y Th2 de acuerdo con el microambiente de citocinas y junto con la IL-2 promueve la producción de IL-3 por los linfocitos T y células NK lo que favorece la actividad citotoxica de estas últimas. La IL-18 Binding Protein es un inhibidor natural de la IL-18. La IL-1F11 también denominada IL-33 es un potente activador de respuesta tipo Th2 mediadas por el receptor ST2, sin embargo los fibroblastos, monocitos y macrófagos liberan ST2 soluble en respuesta al LPS, TNF-α o IL1, lo que inhibe la unión de IL-33 al receptor en los linfocitos Th2. La IL-7 también denominada IL-33 se asemeja mucho a la IL-18 esta citocina es secretada por células mononucleares periféricas en presencia de TGF-β, IL-β, INF-γ o IL-18 o cuando se activan monocitos y macrófagos vía TLR. Suprime la síntesis de TNF-α e IL-1β por lo que se le considera un mediador en los mecanismos de de regulación negativa de la inflamación lo que evita el proceso de inflamatorios excesivos. [pic 1]

IL-2

Participa en numerosas funciones totas son en apariencia diferentes pero son integrativas en el contexto de la respuesta inmunológica, esta interlucina promueve la proliferación de linfocitos activados para aumentar la producción de ciclinas, la expresión Fos y de Myc, además de disminuir la producción de inhibidores de ciclo celular. También inhiben la apoptosis al favorecer la síntesis Bcl-2 y Bcl-xL induce la secreción de otras citosinas limita la expansión de células linfoides mediante la expresión del Fas y FasL, así como la disminución de la expresión FLIP y promueve la tolerancia periférica. La IL-1 es secretada por linfocitos Th CD4⁺ y Tc CD8⁺ y en conjunto con la IL-5 es esencial para la diferenciación de linfocitos T naive y Treg. La IL-1 es una citocina que también funciona como factor de crecimiento de linfocitos B estimula la síntesis de anticuerpos y promueve la proliferación y diferenciación de células NK para aumentar su función citolitica, es la mediadora de la proliferación de linfocitos T activados y estimula el crecimiento y la diferenciación y sobrevida de linfocitos Tc CD8⁺ antígenos específicos, asimismo es necesaria para los procesos de memoria desarrollo y el reconocimiento de lo no propio por parte de los linfocitos T y además actua como mediador de la proliferación y expansión clonal de linfocitos TH2 e inhibe la diferenciación de linfocitos Th17.

IL-3

Es un factor de crecimiento hematopoyético multilinaje, su acción se sinergiza con otras hormonas como la eritropoyetina, el GM-CSF (del inglés Granulocyte-Monocyte  Colony-Stimulating Factor o Factor Estimulador de Crecimiento de Granulocitos y Monocitos) y el G-CSF ( Factor estimulador de crecimiento de granulocitos(, junto con el TNF-α promueve la proliferación de células pluripotenciales CD34⁺; favorece la activación de eosinofilos y el reclutamiento y la activación de basófilos en el tejido linfoide, induce la liberación de mediadores como la histamina que están asociadas con las respuestas alérgicas al entrecruzarse con el receptor Fc de la IgE, se asocia con respuestas alérgicas de vías aéreas mediadas por citocinas tipo Th2, estimula la proliferación de la microglia y la formación de células gigantes multinucleadas en el cerebro.  

IL-4

Es una citocina altamente pleitropica que regula los procesos alérgicos y las respuestas protectoras contra helmintos y otros parásitos extracelulares, además de inducir la diferenciación de linfocitos Th CD34⁺ a linfocitos Th2, induce la expresión de moléculas MHC 1 y 2 en linfocitos B así como el aumento en la expresión del receptor de baja afinidad de IgE (CD23) y otros receptores. Junto con el INF-α induce la expresión de VCAM-1 (molécula de adherencia vascular) en células endoteliales disminuye la expresión E-selectina, inhibe la síntesis de Il-11; la es indispensable para la hipermutacion somática y la maduración de la afinidad de los anticuerpos contribuye con el desarrollo y con el mantenimiento de los centros germinales y es un factor autocrino de los linfocitos Th2 durante su maduración, en concentraciones elevadas las Il-4 bloquea la generación de linfocitos Th1 estimula la proliferación de los linfocitos B y su maduración a células plasmáticas aumenta la producción de IgE, bloquea la generación de linfocitos Treg Foxp3⁺ inducidos por TGF-β, induce la diferenciación hacia linfocitos Th9 en combinación con TGF-β, ya que aumenta la expresión de GATA3 además de inhibir la diferenciación de linfocitos Th17.

IL-5

Promueve la proliferación, activación y diferenciación de eosinofilos; además tiene actividad quimiotaxica para eosinofilos y aumenta su adhesión a las células endoteliales; es una molécula relevante para los procesos de inflamación, también contribuye a la hiperreactividad de vías aéreas en pacientes asmáticos.

IL-6

Es miembro de una familia de citocinas que incluye a la oncostatina M, el LIF y el factor neurotrofico ciliar, es una citocina pleiotrópica que está relacionada con múltiples procesos de regulación inmunológica, respuesta de fase aguda, hematopoyesis e inflamación, es producida por diferentes poblaciones celulares en respuesta a la IL-1, Il-17 o TNF-α durante la inflamación sistémica, dirige la activación y el tráfico de leucocitos así como la producción de proteínas en la fase aguda por los hepatocitos, inicia junto con la Il-4 la maduración de linfocitos Th2 a partir de linfocitos T naive, en concentraciones elevadas bloquea la generación de linfocitos Th1 a partir de linfocitos T naive y al igual que la IL-4, promueve la diferenciación de linfocitos B hacia células plasmáticas y la producción de IgG, IgM e IgA, regula la infiltración de linfocitos T al influenciar la secreción de quimiocinas como CXCL10, CCL4, CCL5, CCL11 Y CCL7, también regula la expresión de VCAM-1 y de ICAM-1, induce la proliferación de timocitos, favorece junto con IL-23 la transformación de linfocitos Treg y linfocitos T naive en linfocitos Th17, sinergiza con la IL-15 para estimular la proliferación y la actividad citotoxica de linfocitos Tc CD8⁺, además es esencial para inducir la diferenciación de los linfocitos Tfh y aumentar la expresión de IL-9 por linfocitos Th9, es una citocina esenciar en la que la activación del factor de transcripción RORγᴌ de los linfocitos Th17 responsable de la producción de IL-17, la IL-6 también regula la diferenciación de macrófagos afecta la osteoclastogenesis y la reabsorción ósea, favorece la síntesis de hormona adrenocorticotropica (ACTH) e inhibe la síntesis de IL-11.

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