Productos Naturales. Las cumarinas

DEFINICIÓN

Las cumarinas son una gran clase de lactonas, de origen natural o sintético, constituidas por un anillo de benceno condensado a un anillo α-pirona, que contiene una funcionalidad alqueno y un grupo funcional éster. Son heterocíclicos oxigenados incoloros y cristalinos. Estos compuestos representan una base privilegiada para los químicos medicinales, por sus peculiares características fisicoquímicas, y la versátil y fácil transformación sintética en una gran variedad de cumarinas funcionalizadas. Se han identificado al menos 1300 cumarinas diferentes.

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La cumarina es un compuesto activo volátil natural que se encuentra en muchas plantas, a temperatura ambiente, es un cristal blanco con un punto de fusión de 68 – 71°C. El primer representante de esta familia fue aislado por Vogel en el año de 1820, del haba de la tonka, cuyo nombre común es cumaru, lo que les dio el nombre a estos compuestos. Se ha informado que la cumarina exhibe propiedades antioxidantes, analgésicas, antiinflamatorias, antimutagénicas, etc.

Las cumarinas son por lo general solubles en alcoholes y disolventes orgánicos ya que son lactonas, en un medio alcalino sufren hidrólisis con formación de sales y solubilización de la misma. Además, pueden someterse de nuevo al cierre del anillo de pirona en condiciones ácidas.

CLASIFICACIÓN

La diversidad estructural de los compuestos derivados de las cumarinas permite su clasificación en: cumarinas simples y cumarinas complejas. Dentro de las cumarinas complejas, que son las que se fusionan con otros heterociclos, se clasifican en: furocumarinas, benzocumarinas, piranocumarinas (lineales y angulares), fenilcumarinas y bicumarinas.

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DISTRIBUCIÓN EN LAS PLANTAS

Se han aislado cumarinas de cientos de especies de plantas distribuidas en más de 40 familias diferentes de las cuales destacan Angiospermas (plantas vasculares), Monocotiledóneas y Dicotiledóneas.

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APLICACIONES

• Derivados de las cumarinas se encuentran en casi todas las categorías fármaco-terapéuticas. Algunas cumarinas han sido estudiadas por sus propiedades como cardioprotectores (anticoagulantes y/o vasodilatadores), donde encontramos a la warfarina y el acenocumarol. El carbocromeno, también disponible en la terapéutica actual, es otro ejemplo de una conocida cumarina con actividad cardioprotectora, debido a su acción vasodilatadora e inhibidora de la agregación plaquetaria.
• Los derivados hidroxilados de cumarinas y flavonoides, tales como la umbeliferona y la esculetina, han sido descritos como inhibidores de la 5α-reductasa y de la tirosinasa.
• Otro campo farmacológico en el que destaca cada vez más el núcleo cumarínico es en el de la terapia anti-cáncer. La geiparvarina que es un derivado natural aislado de la Geijera parvioflora Lindl, conocido por su actividad citostática en ensayos in vitro, además se han descrito como buenos inhibidores de la tubulina.
• Las cumarinas también cumplen una función antimicrobiana tales como novobiocina, clorobiocina y cumermicina.
• Las propiedades antibacterianas de las cumarinas han sido descritas por primera vez en 1945 por Goth y col. cuando se estudió el dicumarol.

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