¿Qué rol cumplen IFN-γ y TNF sobre los macrófagos?

5. ¿Qué rol cumplen IFN-γ y TNF sobre los macrófagos?

El interferón gamma (IFN-γ): Esta “linfocina” estimula la actividad tumoricida inespecífica de los macrófagos, inducía o incrementaba las reacciones citocidas contra microorganismos intracelulares y generaba un aumento en la expresión de antígenos del complejo mayor de histocomplatibilidad clase II (MHC II) en la superficie celular. El descubrimiento de que las células T contribuían a la AM, elaboraba citocinas, y la identificación del IFN-γ como la citocina capaz de activar al macrófago, contribuyó al establecimiento posterior del concepto de que la calidad e intensidad de la AM dependía de la naturaleza de las señales generadas por el inductor y de la citocina moduladora. Se definieron entonces dos estados de activación, en el primero de ellos, iniciador, los macrófagos exhibían un aumento en la expresión del MHC II, la presentación antigénica y el consumo de oxígeno en respuesta al IFN-γ.

Factor de Necrosis Tumoral (TNF-α): Son considerados como inductores de este estado (activación de macrofagos), pues podían estimular también a los macrófagos para controlar el crecimiento bacteriano y presentar funciones tumoricidas. Los macrófagos en un estado iniciador respondían a un estímulo secundario para alcanzar un segundo estado de activación denominado completo, definido por un alto consumo de oxígeno, la inhibición de parásitos intracelulares facultativos, la lisis de células tumorales y una máxima secreción de mediadores de la inflamación, que incluían el TNF-α, la prostaglandina 2 (PGE2), IL-1α e IL-6, productos reactivos del oxígeno (ROIs) y el óxido nítrico (ON).

RESUMEN:

Como sabemos las células dendríticas tienen la capacidad de participar en la inmunidad innata y adaptativa pero no son ajenas a la evasión inmune de los tumores, el conocimiento de estos procesos leva a generar in vitro prospectos de vacunas celulares contra canceres.  

Las células dendríticas capturan antígenos a través de endocitosis o fagocitosis, usando vías endógenas y exógenas del MHC I o II estas también producen varias citoquinas y quimioquinas IL12, IFN-y, CCL5, que tienen funciones inmunoreguladores, estimulando linfocitos T.

Todavía no se conoce la perfección la respuesta antitumoral, la inmunoredacción explica tres fases de evolución de las células cancerigenas en relación al sistema inmune: eliminación, el sistema inmune detecta y elimina el tumor, el equilibrio, las células tumorales mantienen un equilibrio dinamico con las células de defensa, pero las tumorales empiezan a generar variantes como la presentación de antigenos tumorales (CPA), variantes como el VEGF (Factor de crecimiento endotelio vascular) que inhibe la maduración de celulas dendriticas y incrementa la proliferación de CD34 (relacionado con células tumorales, endotelio) y la última fase es el escape, las variantes de las células tumorales crecen indiscriminadamente hasta ser clinicamente detectable.

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