Seminario cancer

1. DESCRIBE LAS ETAPAS DEL CICLO CELULAR

Se divide en interfase y mitosis (Fase M). La Fase M (1h) puede ser mitosis y meiosis (División nuclear). La interfase se divide en G1 (8-12 h), el cual es el periodo en donde las células crecen, aumentan su tamaño, se desarrollan, generan sus funciones (mayor metabolismo) esto quiere decir que hay anabolismo. Pero en un determinado punto de control de G1 (punto de restricción), donde la célula decide si dividirse y seguir hacia el S, pero si no deciden dividirse se van a la fase G0, es decir es un estado donde las células no se encuentran en el ciclo celular, la fase G0 presenta: G0 reversible (donde puede volver al G1) (hígado, páncreas, corazón, bazo) y G0 irreversible (la célula no volverá al G1) como las neuronas y el músculo esquelético. Un factor de crecimiento externo, llega a la membrana plasmática y mediante señalizaciones fomenta la división celular. Una señalización es la producción de ciclinas de la fase G1, que al juntarse con la CDK (quinasas dependientes de ciclinas) de G1, permite el avance del ciclo celular (son protooncogenes). (Ciclina D/CDK4 o CDK6). Luego sigue la fase S (7h) la cual es la fase de síntesis, replicación, el ADN se duplica. El centrosoma (2 centriolos + matriz pericentriolar) se duplica porque debe haber 2 células. Luego de la Fase S queda laxo el ADN. Después en la Fase G2 (4h) se completa la producción de histonas, tubulina, ATP, si el ADN replicado está dañado se repara. Aquí hay el 2do punto de control el cual verifica si el ADN fue duplicado correctamente y al final de la Fase G2 la cromatina empieza a condensarse levemente.

1. EXPLICA LOS EVENTOS CELULARES Y MOLECULARES DE CADA ETAPA DE LA MITOSIS

• PROFASE (12 minutos)

Se inicia cuando hay detección de cromatina filamentosa.

Se da la mayor condensación y enrollamiento de la cromatina, pero no es máximo grado de enrollamiento. Al enrollarse la cromatina, la transcripción disminuye, también la síntesis proteica, habrá una desorganización de los organelos, las enzimas disminuirán también, las reacciones metabólicas en el citoplasma, se pierde el nucléolo porque era una zona donde se daba el ensamblaje de las subunidades ribosomales que dependen de la producción del ARN ribosómico y como disminuyó la transcripción se desintegra el nucléolo. Se encuentra cromosomas profásicos los cuales se encuentran juntos, las 2 cromátides hermanas están unidas mediante la proteína coezina. Por otro lado, en el citosol la duplicación del centrosoma da comienzo a la formación del huso mitótico, el cual está formado por microtúbulos cinetocóricos (se unen al cinetocoro que se encuentra en el centrómero), polares (alargamiento celular e interaccionan con microtúbulos del polo opuesto) y astrales (ensanchamiento de una célula en un polo y son más pequeños, forman el áster). Se da la desorganización del citoesqueleto, porque los microfilamentos y filamentos intermedios no funcionan.

• PROMETAFASE

Se inicia cuando se fosforilan las láminas nucleares y esto promueve el desensamblaje de la envoltura nuclear generando la ruptura del núcleo, exponiendo a los cromosomas. Y cuando esto pasa, en cada centrómero se une un cinetocoro. Y en cada cinetocoro se une un microtúbulo cinetocórico. El microtúbulo del huso mitótico se unen a 2 cromátides.

• PROMETAFASE TEMPRANA: Cuando los cromosomas se encuentran de manera aleatoria.
• PROMETAFASE TARDÍA: Cuando los cromosomas se encuentran en la periferia del núcleo, buscan liberarse del núcleo. La actividad de la formación de microtúbulos se acelera. El cromosoma se une a ambos polos ubicándose en la mitad del huso mitótico. Mediante el Tira y Afloja: Jala y mantiene el equilibrio del cromosoma en el medio de la placa por medio de polimerización en polo + y despolimerización en polo -.

• METAFASE (20 minutos)

Se inicia cuando los microtúbulos cinetocóricos se unen al citocoro.

Se da un equilibrio dinámico del huso mitótico (no se mueven) el cual permite la formación la placa metafásica, se da el máximo grado de la condensación de la cromatina. Se observa el cariotipo cuando se utiliza colchicina (bloquea el uso mitótico).

• ANAFASE (6 minutos)

Se inicia cuando se da la separación de las cromátides hermanas.

Los centrosomas se dividen, las cromátidas se separan, aquí tomará función el APC, este es el complejo promotor de la anafase, este degradará a la securina y está se libera de la separasa y la separasa irá directamente a la cohesina ( que es la proteína que permite la separación de los cromosomas, con el fin que los cromosomátides hermanas se lleguen a separar, para que así se realice la división celular posteriormente) y otra función del APC es que cuando se activa destruye al factor promotor de la mitosis, con el fin de ya no realizar el mismo proceso y se puedan resamblar todos los organelos que se habían degradado en la parte de la profase.

En la segunda imagen se puede ver esa separación de las cromátides hermanas porque estas van a ir dirigidas hacia los polos de la célula, para luego ser divididos.

• ANAFASE A: Actúan los microtúbulos cinetócoricos para atraer la cromátide hermana a cada polo. Los cromosomas con el centrómero por delante son empujadas a los polos diferentes.
• ANAFASE B: Actúan microtúbulos polares para ensanchar cada polo. Aquí actúa la quinesina, la cual permite alargar cada polo. Comienza la citocinesis.

                           Las cromátides hermanas se separan por la topoisomerasa II y se llaman cromosomas y cada una se dirige a un polo diferente y se desplazan a una velocidad de 1 um/min. Es el periodo donde hay mayor riesgo de mutación de tipo de lesión (pierdes parte del material genético).

• TELOFASE

Se inicia cuando los cromosomas hijos están en los polos.

• Empezar a desenrollar la cromatina.
• Se reorganiza el citoesqueleto.
• Se forma la envoltura nuclear y vuelve el nucléolo en cada polo.
• El huso mitótico se desensambla.
• Se forma el anillo contráctil de actina y miosina en el medio del huso mitótico

1. EXPLICA EL PAPEL DE LOS GENES SUPRESORES TUMORALES Y ONCOGENES EN EL MANTENIMIENTO DE LA REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

EXPLICA EL PAPEL DE LOS GENES SUPRESORES TUMORALES

• RETINOBLASTOMAS

Se encuentra en el cromosoma 13, en el brazo q, locus 14. Cuando sufre una mutación da un tumor llamado Retinoblastoma, es el gen supresor identificable debido a la presencia de un tumor en los ojos de los niños. Actúa en la fase tardía de G1, se encuentra hipofosforilado y en ese estado es functional, se encarga de bloquear al E2F. Se va a ver hiperfosforilado gracias a la ciclina D/CDK4,6 y luego a la Ciclina E/CDK2 esto promuve la liberación del E2F, esto es un factor transcripcional que promueve los genes de la fase S.

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