Sintesis de pirrol

SINTESIS DE PIRROL

Hernández Muñoz Ángel Saúl

Universidad de Guanajuato, División de Ciencias Naturales y Exactas, Laboratorio de Química Orgánica III.

as.hernandezmunoz@ugto.mx.

Resumen: Se realizo la síntesis de Pirroles mediante la reacción de Knorr la cual consiste en la adición nucleofílica de una α-aminocetona y un β-cetoester por calentamiento convencional. La α-aminocetona fue sintetizada por la adición nucleofílica de amoniaco al β-cetoester y después realizo una reacción de reducción.        

INTRODUCCION.

El pirrol es un heterociclo de nitrógeno aromático de 5 miembros que es ubicuo en compuestos de importancia biológica y material (Figura 1).  Los compuestos farmacéuticos bioactivos y los productos naturales a menudo presentan este motivo cíclico como su farmacóforo. (2) Es uno de los compuestos heterociclos mas utilizado en la industria farmaceutica ya que forma parte de farmacos mas utilizados aprobados por la FDA (Figura 2).(1) El pirrol también se puede encontrar en diversas formas de colorantes y materiales orgánicos, como BODIPY, polímeros conjugados, optoelectrónica y semiconductores. Detectado por primera vez como un componente de un alquitrán de hulla en 1834, algunos de los ejemplos pioneros en la síntesis de pirrol fueron informados por Knorr, Hantzsch y Paal a fines del siglo XIX. (2) 

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Figura 1. Importancia del Pirrol. (2)

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Figura 2. Farmacos a base de Pirrol representativos del mercado.(1)

Se ha informado que diferentes compuestos que contienen un resto pirrol poseen actividad antioxidante. También se ha informado que diferentes hidrazonas ejercen propiedades antioxidantes mediante mecanismos de eliminación de radicales libres. Lo más probable es que un grupo azometino en la estructura de las hidrazonas contribuya a su potente actividad antioxidante. El objetivo fue combinar los dos principios activos de la fracción pirrol y el farmacóforo de hidracina en una serie de pirrolihidrazida-hidrazonas con potencial actividad antioxidante (Figura 3).(3)

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Figura 3. Compuesto sintetizado.(3)

El carácter de la influencia de los sustitutos funcionales del heterociclo en su bioactividad se puede recuperar a partir de la dependencia estructura/actividad analizada a través de una serie de pirroles polisustituidos. En particular, se encontró que los haloides, fragmentos de amida presentes en el núcleo de pirrol, influirían seriamente en las propiedades farmacéuticas de los compuestos.(4)

Se investigo el diseño y la síntesis de nuevos derivados de pirrol con átomos de cloro exofuncionales, amida y fragmentos de 1,3-oxazol como compuestos bioactivos prometedores. Dado que el problema del control de infecciones microbianas es de suma importancia médica en la actualidad.(4)

Las actividades antibacteriana y antifúngica de las carboxamidas 5a-k se han evaluado in vitro utilizando el método de doble dilución en serie frente a las cepas de prueba de algunas bacterias y hongos grampositivos y gramnegativos. Todos los microorganismos de prueba mostraron sensibilidad a las carboxamidas sintetizadas 5a-k (Figura 4), mientras que sus concentraciones mínimas de inhibición (MIC) oscilaron entre 7,8-500 µg/ml, lo que demuestra una buena actividad antimicrobiana de esta clase de carboxamidas.(4)

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