TEMA- LA METILACIÓN DEL ADN Y SU RELACIÓN CON EL CÁNCER.

LA METILACIÓN DEL ADN Y SU RELACIÓN CON EL CÁNCER

Cristina Shiguango 1

Los rápidos avances en el tratamiento de la enfermedad del cáncer, han ido beneficiando  la vida de muchos individuos gracias a esto se ha podido dar una esperanza de vida  a aquellos que presentan esta enfermedad debido a que algunos al completar el tratamiento han logrado curarse con éxito  mientras que en el caso de otras personas no hay mejoría. Es por eso que  muchos investigadores se  han propuesto buscar específicamente  que es lo que provoca que se desarrolle el cáncer en las células y a través de esto obtener  terapias más puntuales o prevenir    los diferentes tipos de cáncer. Se ha encontrado  que  uno de los cambios que  afectan la expresión génica es la metilación  del ADN el cual juega un papel muy importante en la  regulación transcripcional,

La metilación del ADN es una modificación epigenética mas estudiada en el desarrollo del cáncer, esta modificación  provoca el silenciamiento de las proteínas histonas (H1, H2A, H2B, H3 y H4)  o sobreexpresión de genes por la hipermetilación o por la hipometilación de su promotor, desencadenando  la transformación celular  maligna ;  descubrimiento que es muy importante ya   que  puede ser utilizada como reconocimiento y prevención del cáncer.  En la actualidad se ha logrado detectar esta anomalía en distintos tipos de cáncer tales como el de colon, estómago, próstata, mama, tiroides.

 Existen dos niveles de metilación: La hipermetilación de las islas CpG ha sido el fenómeno más estudiado de los asociados con el cáncer ya que provoca represión transcripcional debido a un cambio estructural en la cromatina. La hipermetilación de promotores de genes supresores de tumores como p6/CDKN2, Rb, p21, BRCA1, genes de reparación de ADN como hMLH1 y otros, como el receptor de estrógeno, provocan su represión en tejidos cancerosos. Se ha propuesto que la hipometilación generalizada podría desestabilizar el genoma ya que hace que que se produzca una sobreexpresión de ciertas proteínas las cuales son involucradas en procesos de invasión y metástasis, provocando inestabilidad genómica al activar las secuencias transponibles de ADN, denominadas genes saltarines. El descontrol de estos elementos puede causar mutaciones de tipo insercional e inactivar genes de control de la proliferación y el crecimiento. La hipometilación podría generar una inestabilidad cromosómica, como la observada en el síndrome ICF.(Rofriguez M, 2010)

La metilación del ADN se da en bacterias y mamíferos con la diferencia de que la metilación  en baterías ocurre como un mecanismo de defensa   y también interviene es un proceso de reparación de ADN mientras que en los mamíferos se da para que puedan la transcripción pueda seguir su curso y es un proceso donde hay la inserción de un grupo metilo en la posición 5 de la base nitrogenada. Se conoce que aproximadamente el 60% y 90 % de todas  las secuencias CPG dispersas en el genoma están metiladas, estas se encuentras entre la región promotora y donde inicia la transcripción observándose la represión en la expresión del gen  mientras que las que se encuentran en el lugar de mantenimiento celular no lo están. (Pereiro X, Ropero S 2013)

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