Trastornos de la homeostasis celular

Semana 12: Trastornos de la homeostasis celular

• Función básica del ciclo celular: duplica con precisión la gran cantidad de ADN en los cromosomas y segregar las copias con precisión en células hijas genéticamente idénticas.
• Fases: G1, S (replicación de ADN), G2 (prepara para la fase mitótica), Mitosis, Interfase (23 horas), FaseM (1 hora)
• Existen puntos de control para los mecanismos (iniciar eventos en un orden) y asegurar el correcto ciclo. Es completa e irreversible.
• El ciclo celular está regulado principalmente por proteínas quinasas activadas cíclicamente (ciclinas y Cdks)
• La actividad de Cdk está regulada por la fosforilación inhibitoria y las proteínas inhibitorias. Doble fosforilación inactivadora. También se puede desactivar con una proteína p(p27), bloquean el conjunto activo y el ciclo celular.
• Para activar el ciclo, se debe fosforilar la proteína p. Degradación y se libera el ciclo.
• Mecanismos que controlan la iniciación de la fase S: proteína que controla la fase S es la retinoblastoma.
• Daño en el ADN lleva a la detención del ciclo celular en G1.

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• Mitógenos estimulan la división celular a través de vías de señalización. Activar Ras, maquinasas. Activan genes myc.
• La estimulación excesiva de las vías mitogénicas puede conducir a la detención del ciclo celular o muerte celular.
• Factores de crecimiento extracelular estimulan el crecimiento celular.
• Factores de supervivencia extracelular suprimen la apoptosis. Factores de supervivencia que se unen a su receptor.
• ¿Qué sucede en el cáncer? Crecimiento descontrolado (pierden su forma normal) y la proliferación celular dar como resultado una masa (tumor) que invade los tejidos vecinos y puede hacer metástasis a sitios más distantes. Cáncer de sangre ->no forman tumores

• Tumores benignos: Masas expansivas de crecimiento lento (dentro de una cápsula fibrosa)
• Tumores malignos: Crecen rápidamente e invaden tejido local y se propagan (cáncer)

• Evadir los supresores tumorales. Promueve la inflamación (crecen junto a los vasos sanguíneos). Inestabilidad genómica. Resistencia a la muerte celular. Energética desregulada- Efecto Hallmarks.
• Redes de señalización intracelular relacionadas con proliferación celular y cáncer.
• Pérdida de control del crecimiento normal.
• ¿Qué causa cáncer? Hereditaria, alimentación, hormonas, factores ambientales, poluciones industriales, virus promotores de cáncer, patologías, compuestos (grasas saturadas, trans, sacarosas y fructosa-ultra procesados)
• Diferencias entre los factores relacionados con la carcinogénesis: Factores iniciadores / Factores promotores
• Factores de riesgo: Obesidad y sobrepeso
• Genes cancerosos:

• Proto-oncogenes: genes normales, relacionados con el crecimiento y la diferenciación celular
• Oncogenes: genes tumorales, proliferación celular, mutación

• Equilibrio entre los factores estimulantes e inhibidores del crecimiento celular
• Muchos de los genes comúnmente mutados en el cáncer codifican componentes o dianas de las vías PI3K-Akt y Ras-ERK
• Mutaciones en proto-oncogenes y supresores de tumores-> hiperactivarse
• Muerte celular-> mecanismo homeostático, controla el número de células y protección contra el cáncer, activa durante las etapas iniciales de la oncogénesis
• Sobreexpresión de la proteína antiapoptótica Bcl2, evita que las céulas se sometan a la apoptosis.
• Redes de señalización disreguladas en neoplasias mieloproliferativas.
• Metabolismo del cáncer: conversión de glucosa a glucógeno. Quiscente: células no crecen. Glucólisis en tejidos normales.
• Tejidos cancerosos, se quedan hasta la producción de lactato.
• Cross Talk metabólico permite la producción de NADPH y Ac-Coa para la síntesis de lípidos. Estas vias metabólicas pueden ser influenciadas por las vias de señalización de la proliferación celular. Activación de los receptores del factor de crecimiento conduce a la activación de la cascada de señalización aguas abajo.
• Activación del PI3K-Akt -> estimula la captación de glucosa y el flujo a través de la parte inicial de la glucólisis.
• Efecto Warburg -> proporciona a las células tumorales una ventaja de crecimiento a través del consumo reducido de oxígeno. Describe la conversión mejorada de glucosa a lactato por las células tumorales.
• Cambios globales en el metabolismo en el cáncer: mutaciones genéticas
• HIF tiene un efecto global sobre el metabolismo. Hif aumenta la glicólisis (aumento de la absorción de glucosa a través de los transportadores de glucosa. Además, regula negativamente a OxPhos en las mitocondrias
• Factores protector en cáncer: Efectos de los ácidos grasos omega-3 sobre el cancer: efecto modulador de la inflamación, inhibición de señales de angiogenesis

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